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IL-33单抗 - 糖尿病肾病（DKD）

糖尿病肾病是由于长时间患糖尿病而导致的蛋白尿以及肾小球滤过率 (GFR) 进行性降低。糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。

炎症是糖尿病肾病（DKD）心肾发病率和死亡率的重要因素。系统性、亚急性炎症和局部、肾损伤引发的免疫适应不良之间的病理生理机制尚不完全清楚。

近日，《Kidney International Reports》发表的一篇研究中，阿斯利康研究团队探讨了促炎细胞因子在DKD患者中的表达；研究了1型和2型糖尿病（T2D）的小鼠模型；体外评估肾小球信号传导；对全身和尿液炎症标志物进行事后分析；并启动了2b期临床研究（FRONTIER-1；NCT04170543）。

MEDI3506是一款可抑制IL-33功能的单克隆抗体。2B期随机，双盲，安慰剂对照，以评估MEDI3506在患有糖尿病肾脏病的受试者中的功效和安全性研究.

DKD患者肾活检的转录组学分析显示肾小球白细胞介素33（IL-33）显著上调。在未切除肾的db/db小鼠模型（T2D/DKD）中，抑制IL-33信号可减少肾小球损伤和蛋白尿。在细胞水平上，抑制IL-33通过减少细胞炎症和减少促炎细胞因子的释放来改善肾小球内皮健康。因此，FRONTIER-1被设计用于测试IL-33靶向单克隆抗体佐拉基单抗在DKD患者中的安全性和有效性。到目前为止，有578名患者被纳入FRONTIER-1。通过血液和尿液评估参与者（N>146）的基线炎症状态。与独立参考队列（N>200）的比较验证了尿肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）和C-C基序趋化因子配体2（CCL2）的分布。达格列嗪治疗6周并没有显著改变这些生物标志物。

（1）IL-33 Detection

Human IL-33 protein levels from cell lysates were measured using a U-PLEX Human IL-33 Assay (K151WFK, Meso Scale Discovery).

（2）Mitogen-Activated Protein Kinase Assay

Phosphorylated mitogen-activated protein kinases, p38, and c-Jun N-terminal kinase were detected using a Meso Scale diagnostic assay (Phospho-p38 kit, K150CYD, Meso Scale Discovery; Phospho-JNK kit, K150CUD, Meso Scale Discovery)

（3）Cytokine Detection

Proinflammatory cytokines were detected using a Meso Scale diagnostic assay (V-PLEX Proinflammatory Panel kit, K15049D or K15053D, Meso Scale Discovery; RPLEX Human TNF-RI Assay, K1510VR, Meso Scale Discovery; and V-PLEX Human MCP-1 kit, K151NND, Meso Scale Discovery)

发现阻断IL-33通路可以减轻DKD患者的肾小球内皮炎症。FRONTIER-1研究的发现将为IL-33抑制DKD的治疗潜力提供有价值的见解。

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基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、单细胞测序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
细胞水平：细胞染色、细胞分选、细胞培养、细胞功能
组织水平：空间多组学、多重荧光免疫组化、免疫组化、免疫荧光
数据分析：流式数据分析、组化数据分析、多因子数据分析

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