血管里的斑块就像“沉默的火山”——表面平静,内部却暗藏免疫细胞的“地下战争”。动脉粥样硬化(atherosclerosis)是由免疫系统在循环和血管局部的多方面贡献驱动的。然而,导致临床事件(如缺血性中风或心肌梗死)的动脉粥样硬化病变中免疫细胞的失调特征尚不清楚,这篇研究发现了关键答案。上期我们揭示了心血管疾病的炎症本质,本期将深入斑块内部,揭开免疫细胞的“隐形作战计划”。


1.斑块内的'隐形部队'—谁在暗中破坏血管?
通过单细胞测序发现:
①"叛变巨噬细胞":脂质相关巨噬细胞(LRM)携带CD36基因,能够高效摄取和代谢脂质,像"油脂搬运工"加速斑块坏死核心形成。
②"潜伏T细胞":这些细胞,促炎性CD4+ T细胞(Th1/Th17)通过分泌IFN-γ等促炎性细胞因子,显著增强了斑块中的炎症反应,IFN-γ作为一种关键的促炎性细胞因子,能够激活其他免疫细胞(如巨噬细胞),进一步加剧斑块的炎症反应,从而"煽动"炎症。
2.隐形攻击的分子武器—炎症因子的“暗杀信号”,通过质谱流式(CyTOF)技术,首次量化斑块内28种炎症因子的“火力分布”:
①关键炎症通路:巨噬细胞释放的IL-1β和TNF-α:这些细胞因子作为“冲锋号角”,激活了血管内皮细胞的炎症反应,进一步加剧了斑块的炎症和不稳定性。
②有症状患者的斑块中更为显著:有症状患者的斑块中,巨噬细胞表现出更高的IL-1β和TNF-α表达水平,这与斑块的不稳定性密切相关。
③TREM2保护机制:少数巨噬细胞通过TREM2基因尝试"修复",但被炎症大军压制。
3.精准剿匪—如何终结血管里的“隐形战争”?
①现有疗法局限:"他汀类药物如同'地毯式轰炸',无法精准清除促炎细胞亚群"
②未来策略:
a. 靶向LRM巨噬细胞:CD36抑制剂临床试验(如NCT05248685)
b· CAR-T细胞疗法:工程化T细胞精准清除促炎性Th17细胞(附小鼠实验数据)
c· TREM2激动剂:"策反"巨噬细胞转为修复型(配治疗机制示意图)
亮点
血管装上了“显微镜”,首次捕捉到斑块内T细胞的“黑化”过程——原本维护秩序的免疫细胞,在炎症因子刺激下“叛变”,分泌大量IL-1β加速斑块腐蚀。更惊人的是,某些抗癌药物(PD-1抑制剂)可能无意中“松绑”了这些危险分子,提示心血管患者需谨慎选择肿瘤治疗方案。