血管里的斑块就像“沉默的火山”——表面平静，内部却暗藏免疫细胞的“地下战争”。动脉粥样硬化（atherosclerosis）是由免疫系统在循环和血管局部的多方面贡献驱动的。然而，导致临床事件（如缺血性中风或心肌梗死）的动脉粥样硬化病变中免疫细胞的失调特征尚不清楚，这篇研究发现了关键答案。上期我们揭示了心血管疾病的炎症本质，本期将深入斑块内部，揭开免疫细胞的“隐形作战计划”。
1.斑块内的'隐形部队'—谁在暗中破坏血管？
通过单细胞测序发现：
①"叛变巨噬细胞"：脂质相关巨噬细胞（LRM）携带CD36基因，能够高效摄取和代谢脂质，像"油脂搬运工"加速斑块坏死核心形成。
②"潜伏T细胞"：这些细胞，促炎性CD4+ T细胞（Th1/Th17）通过分泌IFN-γ等促炎性细胞因子，显著增强了斑块中的炎症反应，IFN-γ作为一种关键的促炎性细胞因子，能够激活其他免疫细胞（如巨噬细胞），进一步加剧斑块的炎症反应，从而"煽动"炎症。
2.隐形攻击的分子武器—炎症因子的“暗杀信号”，通过质谱流式（CyTOF）技术，首次量化斑块内28种炎症因子的“火力分布”：
①关键炎症通路：巨噬细胞释放的IL-1β和TNF-α：这些细胞因子作为“冲锋号角”，激活了血管内皮细胞的炎症反应，进一步加剧了斑块的炎症和不稳定性。
②有症状患者的斑块中更为显著：有症状患者的斑块中，巨噬细胞表现出更高的IL-1β和TNF-α表达水平，这与斑块的不稳定性密切相关。
③TREM2保护机制：少数巨噬细胞通过TREM2基因尝试"修复"，但被炎症大军压制。
3.精准剿匪—如何终结血管里的“隐形战争”？
①现有疗法局限："他汀类药物如同'地毯式轰炸'，无法精准清除促炎细胞亚群"
②未来策略：
a. 靶向LRM巨噬细胞：CD36抑制剂临床试验（如NCT05248685）
b· CAR-T细胞疗法：工程化T细胞精准清除促炎性Th17细胞（附小鼠实验数据）
c· TREM2激动剂："策反"巨噬细胞转为修复型（配治疗机制示意图）
亮点
血管装上了“显微镜”，首次捕捉到斑块内T细胞的“黑化”过程——原本维护秩序的免疫细胞，在炎症因子刺激下“叛变”，分泌大量IL-1β加速斑块腐蚀。更惊人的是，某些抗癌药物（PD-1抑制剂）可能无意中“松绑”了这些危险分子，提示心血管患者需谨慎选择肿瘤治疗方案。
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