在全球范围内，肝硬化的急性失代偿（ADC）及其发展为慢加急性肝功能衰竭（ACLF）一直是医学界急需破解的难题。近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科的谢青教授、项晓刚教授、曹竹君研究员携手欧洲慢性肝衰竭联盟主任Richard Moreau等学者在《Journal of Hepatology》上发表的文章揭示了ADC中多种炎症因子与病情严重程度的独立关联。研究团队通过我司提供的超敏电化学发光多因子检测技术MSD(Meso Scale Discovery)，获得了高质量的数据支持，深入探讨了ADC炎症特征与疾病进展的复杂关系。
一、研究背景
ADC患者常表现出显著的系统性炎症反应，而这些炎症特征是否独立于外部诱因（如感染、酒精性肝炎、乙肝复发等）尚不清楚。这种炎症如何驱动肝脏和其他器官的功能衰竭，乃至导致ACLF，也缺乏理解。本研究以394名急性失代偿性肝硬化患者为研究对象，旨在解析系统性炎症与肝病进展之间的内在联系。
二、研究思路与设计
这种分组方式旨在逐步描述炎症因子水平与病情进展的关联，并在每个阶段进行全面比较。
三、样本类型与检测方法
MSD检测的20个因子
四、主要发现
第一部分：多因子检测揭示炎症的分层特征
研究团队通过系统分析不同疾病阶段的炎症特征，发现ADC患者中存在显著的炎症分层特征。具体来说，随着病情加重，白细胞计数和中性粒细胞水平逐步升高，而淋巴细胞、CD3+和CD4+ T细胞的比例显著下降。同时，II型和III型炎症因子如IL-25、IL-6和IL-22，逐步升高并在最严重的ACLF阶段达到顶峰（下图）。这一部分研究解答了“疾病进展是否伴随系统性炎症加重”的问题，并明确指出特定炎症因子在疾病严重程度中的变化模式。
设计亮点：通过精细的分组策略，研究团队能够明确比较各个疾病阶段的差异，并将每种炎症因子与特定病情阶段关联，提供了可靠的对照和重复性数据。
第二部分：炎症因子的独立性与病情进展的关联
为进一步探讨炎症因子的独立效应，研究团队运用多变量回归分析，调整外部诱因（如感染、酒精性肝炎等）的影响，验证炎症因子与病情进展的独立关联（下图）。例如，II型炎症因子IL-25，以及III型炎症因子IL-6和IL-22的升高，与从OD到OF，再到ACLF的病情加重紧密相关。重要的是，即便在无显著外部诱因的患者中，这些炎症因子的异常升高仍然存在。
研究意义：这一部分解答了“炎症因子是否独立于外部诱因并直接与病情加重相关”的疑问，强调了肝病进展中内源性炎症的核心作用。
第三部分：短期死亡率的预测模型与临床应用前景
研究团队利用多因子检测数据，开发出能够预测28天内短期死亡率的模型。结果显示，III型炎症因子如IL-6和MIP-3α的水平升高，与短期高死亡率显著相关，且这种关联独立于其他器官功能衰竭指标。这为临床医生提供了一个有效的早期风险评估工具，有助于优化治疗方案，改善患者预后。
临床价值：这一部分研究展示了多因子检测在临床风险评估中的潜力，未来可以进一步开发基于炎症因子的精准医疗模型。
五、结论
该研究通过高灵敏的多因子检测技术，揭示了ADC和ACLF中炎症机制的关键环节，II型和III型炎症因子显著升高，且与病情加重密切相关；尤其是IL-25、IL-6和IL-22的变化在独立于外部诱因的情况下，仍然能够显著预测疾病进展。此外，该研究还确定了III型炎症因子与短期死亡率之间的独立关联，为临床早期干预提供了重要参考。这项研究为未来肝病治疗和风险评估提供了坚实的科学基础，也为进一步探讨内源性炎症机制指明了方向。
超高敏多因子检测技术MSD的关键贡献
研究中的高精度数据由我司MSD超敏电化学发光平台提供。此技术在灵敏度和检测范围上超越了传统方法，大幅减少了样本需求量，仅需少量血清样本即可完成多因子分析，极大提高了实验效率。
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Reference:
Blood markers for type-1,-2, and -3 inflammation are associated with severity of acutely decompensated cirrhosis
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