IF45.5,Labex多因子检测登上《Cell》顶刊 —— 干细胞移植也有“早高峰”?上午免疫排斥更“淡定”
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在临床应用中,异基因造血干细胞移植是治疗白血病等血液病的重要手段,但由此引发的免疫排斥反应移植物抗宿主病(GVHD)却是导致死亡的主要风险之一。2025年3月31日,中国科学技术大学占成教授和朱小玉主任医师团队在国际顶刊《Cell》的研究发现:干细胞的输注时间不同,竟然会显著改变患者发生GVHD的风险!

 

 

令人惊喜的是,揭示这一机制的关键技术,正是由Labex提供的Luminex多因子检测服务(点击可查看产品详情)

★Cat.no.LXLTM36-1,PN.小鼠细胞因子/趋化因子-36因子Panel

★Cat.no.LXLBH48-1,PN.人细胞因子-48因子Panel

一次性检测36种炎症因子,精准揭示昼夜节律对免疫系统的影响。

 

    

本文将为您解读这项研究如何结合动物实验、临床大数据与多因子检测技术,发现“上午输注效果更好”的科学依据。

  

一、为什么干细胞移植的“时间点”如此重要?

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是白血病等血液病患者的重要治疗方式。然而,供者免疫细胞进入患者体内后,可能会攻击宿主组织,引发移植物抗宿主病(GVHD),严重者可致多器官衰竭甚至死亡。尽管已有多种免疫抑制策略,但GVHD发生率仍高达30%–50%。本研究提出一个“非常简单但被忽视”的思路:❓ 是否只需调整干细胞的输注时间,就能减少GVHD风险?

二、小鼠实验证实:傍晚输注,GVHD更轻

研究团队在GVHD小鼠模型中比较了两个时间点输注干细胞的差异:

  • ZT5组:模拟人类上午(免疫活跃);
  • ZT14组:模拟人类傍晚(免疫相对平稳);

🔯结果显示:

  • ZT14组的小鼠GVHD评分更低、生存率更高(图1B–1D);
  • 组织病理损伤显著减轻(图1G–1H);

并在异种移植模型中再次验证了这一发现。

  

 图1:干细胞输注时间影响小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率和严重程度

  

三、204名患者真实数据验证:上午输注效果更佳

研究分析了204例移植患者的真实临床数据,并按输注时间分为两组:

  • 上午组(<14:00)
  • 下午组(≥14:00)

🔯结果发现:

  • II–IV级GVHD发生率:上午组6%,下午组38.3%(p= 0.009)
  • III–IV级GVHD更严重者:上午组仅3%,下午组高达27.1%(p< 0.001)
  • 上午输注者恢复更快,GVHD无复发生存率更高(图2K)

这些结果在另一多中心队列(543人)中同样得到验证(图2D)。

  

图2:干细胞输注时间对单中心患者队列中GVHD发生率和生存率的影响

 

四、Labex Luminex多因子检测揭秘机制核心(图3)

那么,为什么不同时间输注会影响GVHD?关键就藏在炎症因子的“生物钟”里研究团队使用Labex提供的Luminex X-200平台和36因子panel,对患者在清髓预处理后(MAC)的不同时间点采集的血清进行了高通量检测。

核心发现:

  • 下午4点血清中多种炎症因子显著升高:IL-1α、IL-1Ra、IFN-γ、M-CSF、CXCL10 等;
  • 早晨血清刺激T细胞后激活程度显著更低(CD38+, Ki-67+, IFN-γ+);
  • 转录组分析显示早晨血清诱导的T细胞促炎基因表达减少;

提示:清晨是一个免疫活性较低、更适合移植的“窗口期”。

 

图3:清髓预处理后细胞因子水平影响T细胞活性状态

 

五、IL-1α:多因子筛查锁定的关键炎症因子

在36种细胞因子中,IL-1α成为唯一在人与小鼠中都表现出昼夜变化的因子。

  • IL-1α高表达患者更易发展成严重GVHD(图4A);
  • 添加重组IL-1α可增强T细胞激活;
  • 注射IL-1α中和抗体能显著减轻小鼠GVHD症状,提高生存率(图4L);

这说明,IL-1α是连接时间节律与GVHD风险的核心桥梁分子

  

图4:IL-1α水平与急性GVHD的发展密切相关

 

六、结语:Labex多因子检测赋能时间医学研究

这项研究用多中心临床数据、动物实验和Labex支持的Luminex多因子检测共同构建了一个重要结论:

  • “上午”是造血干细胞输注更优的“免疫窗口期”;
  • 多因子检测技术可为移植风险评估、机制解析与个体化免疫治疗提供强有力工具。  

  


  

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