免疫逃逸堪称肿瘤 “躲避免疫追杀” 的核心绝技 —— 它让肿瘤细胞成功挣脱免疫系统的监视与攻击，更是免疫治疗遇阻、患者预后不理想的关键症结。想要破解这一抗癌难题，必先摸清其底层逻辑与前沿突破。2025 年 7 月，《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）杂志重磅刊发题为《Immune evasion in cancer: mechanisms and cutting-edge therapeutic approaches》的综述，系统梳理了肿瘤免疫逃逸的核心机制、关键信号通路，更聚焦于极具潜力的前沿治疗策略，为这场 “抗癌攻防战” 提供了全面的理论导航。

一、肿瘤免疫逃逸六大核心机制：从主动抑制到巧妙伪装的 “避险” 策略

肿瘤从不是被动 “躲藏” 的弱者，而是主动出击的 “操盘手”—— 它会通过多重精准策略改造免疫微环境、直接削弱免疫细胞的杀伤能力，从而顺利逃避免疫攻击。其核心逃逸策略可归纳为以下六类：

1. 肿瘤诱导免疫抑制：打造 “免疫荒漠” 微环境

肿瘤会主动释放抑制性分子、招募抑制性细胞，直接瘫痪免疫系统功能，构建不利于免疫杀伤的 “荒漠” 环境。具体表现为：大量分泌 TGF-β、IL-10、VEGF 等抑制性细胞因子，既抑制 T 细胞和 NK 细胞的杀伤活性，又阻碍树突状细胞的抗原呈递功能；同时招募调节性 T 细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSC），进一步强化免疫抑制效应；此外，肿瘤代谢产生的乳酸堆积会导致微环境酸中毒，直接损害 T 细胞功能，异常氨代谢还会诱导 T 细胞死亡。

2. 劫持免疫检查点：给免疫细胞强行 “踩刹车”

原本负责维持机体免疫平衡的检查点分子，却被肿瘤 “劫持” 为逃避免疫攻击的关键 “武器”。在 PD-1/PD-L1 经典通路中，肿瘤细胞主动上调 PD-L1 表达，与 T 细胞表面的 PD-1 结合后，直接导致 T 细胞功能耗竭、彻底丧失杀伤能力；LAG-3、TIM-3、TIGIT 等其他检查点分子会形成协同效应，尤其在 PD-1 抑制剂耐药后常代偿性激活，成为肿瘤逃逸的 “后备防线”；更狡猾的是，肿瘤还会高表达 CD47 蛋白，释放 “别吃我” 的伪装信号，成功误导巨噬细胞放弃吞噬，进一步加固自身的免疫逃逸屏障。

3. 肿瘤微环境（TME）共谋：构筑物理 + 代谢双重逃逸屏障

肿瘤微环境堪称免疫逃逸的 “帮凶”，通过物理阻隔与代谢干扰双重手段，全方位阻碍免疫攻击。癌相关成纤维细胞（CAF）会大量分泌胶原蛋白和透明质酸，编织致密的物理屏障，直接阻挡 T 细胞向肿瘤核心浸润；肿瘤细胞疯狂抢夺葡萄糖等营养物质，让免疫细胞陷入 “饥饿” 状态而失能，同时营造的缺氧环境会进一步抑制免疫反应活性；更关键的是，微环境还会诱导免疫细胞 “叛变”—— 巨噬细胞极化为抑制性 M2 型，中性粒细胞转为促瘤的 N2 型，共同助长免疫抑制氛围，为肿瘤逃逸保驾护航。

4. 抗原提呈失灵：让免疫细胞 “视而不见”

免疫细胞对肿瘤的攻击，始于精准识别 —— 而肿瘤恰恰瞄准这一关键环节，让抗原提呈系统彻底 “失灵”。它会通过基因突变或表观沉默，大幅下调 MHC-I 分子表达，直接降低自身 “辨识度” 以躲避免疫监视；抗原加工与呈递相关的核心分子（如 TAP、LMP）功能异常，会导致肿瘤抗原 “可见性” 显著下降，即便免疫细胞靠近也无法识别；更有甚者，在免疫系统的长期 “免疫编辑” 压力下，高免疫原性的肿瘤细胞会被清除，最终留下低免疫原性的肿瘤克隆，实现 “低调” 逃逸。

5. 基因 + 表观遗传调控：肿瘤改写免疫 “游戏规则”

在基因与表观遗传层面，肿瘤会主动篡改免疫调控逻辑，从根源上瓦解免疫防御。KRAS、p53、PTEN 等关键驱动基因突变，会通过下游信号通路间接改变免疫相关分子的表达模式，削弱免疫应答；而 DNA 甲基化、组蛋白修饰及非编码 RNA 调控等表观遗传机制，则会直接让免疫激活基因陷入 “沉默” 状态，从分子底层为免疫逃逸铺路。

6. 肿瘤异质性：治疗困境中的“暗礁”

肿瘤异质性是导致治疗耐药的核心症结，更是免疫逃逸的 “隐形屏障”。同一肿瘤内部不同区域的免疫特性存在显著差异，形成复杂的空间异质性；而在治疗压力下，肿瘤还会持续进化迭代，不断获得新的逃逸机制，呈现出动态变化的时间异质性，双重特性共同制造了治疗盲区，让精准干预难上加难。

二、七大关键信号通路：解码免疫逃逸的 “幕后操盘手”

这些信号通路既是调控肿瘤生长的关键节点，更是介导免疫逃逸的核心分子机制，具体包括 PD-1/PD-L1、CTLA-4、TGF-β、IL-10/JAK-STAT3、NF-κB、cGAS-STING 及 PI3K/AKT/mTOR 等七大通路。它们通过各自独特的分子调控逻辑抑制免疫应答、助力肿瘤逃逸，同时也因核心作用成为免疫治疗中极具潜力的靶向突破口。

三、五大治疗策略：攻坚免疫逃逸的现实突破口

目前临床已针对肿瘤免疫逃逸开发出多种精准攻坚策略，具体包括：

1. 免疫检查点抑制剂：以 PD-1/PD-L1 抗体、CTLA-4 抑制剂为代表，通过阻断免疫抑制信号，帮助耗竭的 T 细胞恢复杀伤活性；

2. 过继细胞治疗：如 CAR-T、TILs、TCR-T 等疗法，对免疫细胞进行体外 “精准改造” 后回输体内，使其定向识别并攻击肿瘤细胞；

3. 癌症疫苗：通过治疗性疫苗或个体化新抗原疫苗，主动训练免疫系统精准识别肿瘤特异性抗原，激发特异性免疫应答；

4. 表观遗传药物调控：借助 DNMT 抑制剂、HDAC 抑制剂等药物，解除免疫激活基因的表观沉默，重启机体免疫防御；

5. 靶向肿瘤微环境：通过清除 Treg、MDSC 等抑制性细胞、降解致密物理屏障、改善缺氧缺营养的代谢环境，重构利于免疫攻击的微环境。

四、四大前沿方向：下一代免疫治疗的突破新可能

1. 双特异性抗体疗法：以同时靶向 CD19与 CD3 的 blinatumomab 为代表，通过双向结合机制直接架起 T 细胞与肿瘤细胞的 “桥梁”，强制激活 T 细胞的肿瘤杀伤效应；

2. 纳米递药系统：借助纳米载体的靶向递送特性，精准提升药物在肿瘤部位的富集浓度，同时降低药物对正常组织的系统毒性，实现 “增效减毒”；

3. 免疫激动剂疗法：通过 OX40、4-1BB 等共刺激分子激动剂，主动激活免疫细胞的正向调控信号，强化 T 细胞增殖与杀伤活性，放大抗肿瘤免疫应答；

4. 肿瘤代谢干预：针对肿瘤代谢异常特征，靶向乳酸代谢、糖酵解等关键通路，改善肿瘤微环境的代谢紊乱状态，恢复 T 细胞等免疫细胞的功能活性。

五、挑战与展望：下一代免疫治疗的攻坚方向与未来图景

当前肿瘤免疫逃逸研究仍面临异质性解析、微环境调控机制、通路交叉互作等核心难题，精准靶点挖掘与疗效预测亟需技术支撑。未来研究需聚焦多维度机制探索，依托多因子检测等核心技术，深度解析免疫分子网络调控规律，为新型逃逸靶点发现、联合治疗方案优化提供数据支撑。

乐备实深耕蛋白检测服务，致力于发展一站式生物标志物发现服务平台，助力生命科学发展，为人类健康做贡献。将持续助力科研人员精准捕获免疫微环境中细胞因子、趋化因子等关键分子变化，加速 “机制 - 靶点 - 疗法” 转化研究。通过技术赋能科研，推动免疫逃逸研究实现突破性进展，助力开发更精准的肿瘤免疫治疗策略，为攻克肿瘤难题注入科研动力。