Single-cell analysis indicating CCR8 modulates CD8+ tissue-resident memory T cells to attenuates rejection in transplantation
免疫排斥在器官移植中是一大挑战,组织驻留记忆T(TRM)细胞在移植物排斥中起着关键作用。本研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、流式细胞术和免疫组化方法,探讨CCR8对TRM细胞的影响。结果显示,移植后CD8⁺ TRM细胞的CCR8表达上调,达到第7天峰值。阻断或敲除CCR8,以及中和CCL1和CCL8,显著减少了移植物中CD8⁺ TRM细胞的积累及其细胞因子的产生。这些治疗延长了移植物存活期,减轻了排斥严重程度,并削弱了CD8⁺ TRM细胞产生GZMB、IFN-γ和IL-2的能力。皮肤移植的单细胞分析显示,CCR8的丧失破坏了巨噬细胞与T细胞的相互作用,尤其是CD8⁺ TRM与巨噬细胞的交叉调音,同时增强了CD40、PD-L1和NRG信号传导。这些发现表明,针对CCR8限制CD8⁺ TRM细胞的积累和功能,可能是缓解移植排斥反应的有效策略。
关键词:
CCR8;免疫排斥;组织常驻记忆T细胞;移植
分组:
野生型WT和CCK8敲除小鼠的血清中细胞因子水平。
LabEx出处:

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