基于 T 细胞吸引器（TCE）的免疫疗法在血液肿瘤中得到了临床验证。然而，在实体瘤中的应用面临着T细胞穿透、免疫抑制性肿瘤微环境和毒性等障碍。我们开发了一种以肝细胞癌抗原 Glypican-3 为靶点的 mRNA 编码 TCE（MTS105），通过脂质纳米颗粒直接输送到肝组织。在小鼠、大鼠和猴体内，MTS105 的肝脏暴露量高于血浆。与传统的抗体型 TCE 相比，MTS105 的肝脏和肿瘤功能性 TCE 暴露持续较高，因此肝脏异位肿瘤小鼠可实现完全的剂量依赖性消退，瘤内 T 细胞可快速激活。在体内，MTS105 能诱导瘤内 CD8 细胞前体和终末分化记忆亚群，并具有较高的活化评分。在猴体内，MTS105显示出良好的线性血浆药代动力学，包括mRNA、可电离脂质和转化的TCE。没有观察到严重的不良反应或重大病变。因此，我们的研究结果支持将 MTS105 推向临床试验，目前正在进行首次人体试验。

Luminex检测：治疗引发的细胞因子释放，通过在携带肿瘤的 hCD3EDG 小鼠血清中评估，在首次注射后 6 小时和 24 小时进行测定。使用 Luminex 测定人类 IFN-γ、IL-1β、TNF、IL-2、IL-6、IL-4、IL-5、IL-10、KC 和 IL-12p70 的全身浓度。数据已归一化为各时间点的给药前浓度。

Luminex结果图

乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。

 
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