Maternal acute SARS-CoV-2 infection impairs preimplantation embryo development and reprograms the early offspring hematopoietic system
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SARS-CoV-2 感染引发了人们对其对辅助生殖技术影响的重大担忧。我们发现急性 SARS-CoV-2 感染期间的卵母细胞取出显著降低了优质囊胚形成率,但其分子机制仍不充分。为此,我们研究了母体急性 SARS-CoV-2 感染对胚胎着床前发育及早期后代造血系统的影响。利用单细胞 RNA 测序(scRNA-seq),我们发现感染母体胚泡中形态正常的发育迟缓,表现为受精基因组激活相关基因的延长表达、mTORC1 信号下调以及能量代谢改变,包括氧化磷酸化(OXPHOS)抑制和糖酵解增强。我们进一步发现,母体急性感染会诱导着床前胚胎出现异常的甲基化/去甲基化模式。为评估对后代的潜在长期影响,我们进行了综合多组织分析,包括胎盘组织的整体 RNA 测序和全基因组 DNA 甲基化分析,以及由感染 SARS-CoV-2 的母亲分娩的新生儿脐带血(UCB)细胞的 scRNA 测序。新生儿表现出炎症性细胞因子水平升高和单核细胞丰度增加,表明其为激活的脊髓生成反应。此外,UCB 的造血干细胞和祖细胞(HSPCs)表现出 OXPHOS 活性降低,且分化偏向骨髓系谱系,可能影响长期免疫功能。 综合来看,这些发现表明,母体急性 SARS-CoV-2 感染会损害胚胎着床前的发育,并通过能量代谢失调、表观遗传修饰和免疫反应改变,对后代造血健康留下持久影响。

 

SARS-CoV-2感染者(IS组)/SARS-CoV-2阴性组(非感染,NI组)

条形图显示脐带血UCB血清中代表性细胞因子的浓度。每个点都表示一个新生儿。

Luminex结果图

 


 

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