人体昼夜节律是一套精准的24小时内源生物钟系统，可系统性调控机体免疫细胞功能，同时影响肿瘤患者对临床治疗的应答效率。既往针对肾细胞癌、恶性黑色素瘤等肿瘤的回顾性研究提示，日间早期开展免疫检查点抑制剂治疗，或可优化抗肿瘤治疗疗效。但该类研究证据等级有限，缺乏前瞻性随机对照临床试验的验证，无法指导标准化临床应用。
2026年2月，中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院（湖南省肿瘤医院）研究团队，联合香港中文大学团队，在国际顶刊《Nature Medicine》发表题为《Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer: a randomized phase 3 trial》（《非小细胞肺癌的时辰免疫化疗：一项随机Ⅲ期临床试验》）的原创性研究成果，为肺癌时辰治疗提供了高级别循证医学证据。
该Ⅲ期临床试验证实，给药时辰是影响晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫化疗疗效的独立关键因素。对于接受一线免疫联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者，每日15:00前完成给药的治疗效果，显著优于15:00后给药方案，证实时辰优化可有效改善患者生存预后。
本研究为一项前瞻性、随机对照、多中心Ⅲ期临床试验，共纳入210例初治晚期非小细胞肺癌患者，旨在验证给药时辰对免疫化疗疗效及安全性的影响。研究将入组患者随机分为两组，在前4个治疗周期内，分别采用15:00前给药（日间治疗组）与15:00后给药（夜间治疗组）的治疗方案，研究中位随访时长达28.7个月，随访周期完整，数据可信度高。
临床试验核心生存数据显示，相较于15:00后给药，15:00前给药可显著提升晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），将患者疾病进展或死亡风险降低约60%，生存获益优势显著。
在无进展生存获益层面，日间治疗组患者中位PFS达11.3个月，夜间治疗组中位PFS仅5.7个月，风险比（HR）为0.40，证实日间早期给药可显著抑制肿瘤进展。在总生存获益层面，日间治疗组中位OS为28.0个月，夜间治疗组中位OS为16.8个月，风险比（HR）为0.42，可降低58%的患者死亡风险，大幅延长晚期肺癌患者远期生存期。
研究团队进一步从免疫机制层面阐释了时辰疗效差异的核心原理。CD8+T细胞是机体抗肿瘤免疫的核心效应细胞。分析显示，日间治疗组患者清晨外周血循环CD8+T细胞基数更高；且该群体CD8+T细胞中，活化型细胞（CD38+HLA-DR+CD8+T细胞）占比显著升高，耗竭型细胞（TIM-3+PD-1+CD8+T细胞）占比降低。这表明日间给药可有效维持T细胞抗肿瘤活性、减少免疫细胞耗竭，强化机体抗肿瘤免疫应答，是时辰治疗获益的核心机制。
在治疗安全性方面，两组患者的不良事件发生率无显著差异，未出现新增特异性毒副反应。这意味着优化给药时辰不会增加免疫化疗的治疗毒性，该干预方式具备良好的临床安全性与耐受性。
该研究是首个验证肺癌时辰免疫化疗有效性的高级别前瞻性临床试验，填补了肺癌时辰治疗的循证空白。研究证实，在无需增加药物剂量、不提升患者治疗成本的前提下，仅通过优化日间给药时间，即可显著改善晚期非小细胞肺癌患者的治疗应答与生存预后。
同时，该成果落地验证了“时间即药物”的时辰肿瘤学理念，拓展了昼夜节律理论在肺癌精准治疗中的应用场景。为临床优化晚期NSCLC免疫化疗方案、制定标准化时辰治疗策略提供了全新依据，有望改写肺癌临床诊疗规范，为肿瘤精准个体化治疗提供全新思路与方向。
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