炎症性肠病(IBD)是一类病因未完全阐明的慢性非特异性肠道炎症疾病,主要包含溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)两大类型。该疾病治愈难度大、易终身复发,严重时可造成肠道功能损伤、患者身体残疾,是困扰临床诊疗的疑难肠道疾病。伴随生活方式的改变,国内炎症性肠病发病率逐年上升,临床需求持续增长。目前临床主流治疗方式较为有限,主要依靠糖皮质激素、免疫调节剂等药物控制肠道炎症,针对肠道严重受损的患者,仅能通过手术切除病变肠胃组织,尚无根治性治疗方案。
过往多项研究已证实,IL17REL基因位点与炎症性肠病发病易感特性密切相关。但学界长期存在两大科研空白:该基因能否编码具备生物活性的功能蛋白?对应的炎症性肠病风险突变体,是否会直接影响疾病发病机制、推动病情发展?这一系列关键科学问题,始终缺乏明确的实验佐证与机制解释。
2026年,中国科学院上海营养与健康研究所团队取得重大科研突破,相关研究成果正式发表于国际顶刊《Nature Immunology》。论文以“The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL - 17 family cytokines to control gut inflammation”为题,完整解锁了IL17REL基因在肠道炎症调控中的核心作用机制。
此次研究首次明确,IL-17REL是人类IL-17受体家族全新功能成员,也是调控炎症性肠病发生发展的关键保护性蛋白,精准厘清了该基因与炎症性肠病易感性的内在关联。研究证实,IL-17REL是一种天然内源性特异性“诱饵受体”,可通过竞争性结合机制发挥抗炎作用:主动拦截IL-17家族细胞因子,阻断其与肠道细胞经典受体的结合过程,从而抑制IL-17炎症信号通路激活,下调下游各类炎症基因的表达,从源头限制肠道炎症扩散,有效遏制炎症性肠病的发作与进展。
同时,研究团队通过对照实验验证了基因的特异性功能差异:正常的IL17REL基因可编码具备抗炎活性的诱饵受体,有效抑制肠道炎症;而与炎症性肠病相关的IL17REL突变体编码蛋白完全丧失抗炎功能,无法阻断肠道炎症反应,这也是该基因突变后人群易患上炎症性肠病的核心原因。
在机制溯源研究中,团队进一步解锁了IL17REL的上游调控机制。研究发现,转化生长因子TGFβ1可诱导IL17REL基因转录,且在炎症性肠病患者体内,IL17REL与TGFB1的表达水平呈显著正相关。从分子竞争机制来看,正常IL-17REL蛋白可与IL-17RA竞争结合炎症因子IL-17A,精准阻断炎症信号传导,而基因突变后,这一核心竞争结合能力彻底消失。
小鼠模型实验也充分印证了该基因的抗炎价值:在结肠炎模型小鼠体内敲入正常IL17REL基因,可显著缓解肠道炎症、改善结肠炎病症;而敲入突变型IL17REL基因则无任何抗炎效果。不仅如此,外源性补充IL-17REL蛋白的治疗性实验同样收效显著,可有效减轻小鼠结肠炎损伤,验证了该蛋白的临床治疗潜力。
综上,该研究清晰证实IL17REL基因突变是炎症性肠病发病的关键诱因,深度参与疾病病理进程。同时,研究首次证明了IL-17REL天然诱饵受体的抗炎功能,填补了领域科研空白,为炎症性肠病的机制研究提供了全新理论依据,也为临床精准靶向治疗、新型抗炎药物研发提供了极具价值的全新靶点,为难治性肠道炎症疾病的诊疗突破开辟了新方向。
IBD炎症性肠病检测指标分类罗列:
一、血清学炎症标志物
(1)C 反应蛋白(CRP)
(2)降钙素原(PCT)
(3)红细胞沉降率(ESR)
(4)血清淀粉样蛋白 A(SAA)
二、粪便炎症标志物
(1)粪钙卫蛋白(FC)
(2)粪乳铁蛋白
(3)粪便隐血(FOB)
(4)粪便中性粒细胞弹性蛋白酶
三、IBD 特异性自身抗体
克罗恩病(CD)相关
(1)抗酿酒酵母抗体(ASCA)
溃疡性结肠炎(UC)相关
(1)抗中性粒细胞胞浆抗体(p-ANCA)
其他相关抗体
(1)抗小肠杯状细胞抗体
(2)抗胰腺腺泡抗体(PAB)
四、血常规相关指标
(1)白细胞(WBC)
(2)中性粒细胞比例
(3)淋巴细胞
(4)血红蛋白(Hb)
(5)血小板(PLT)
五、生化营养及并发症指标
(1)白蛋白(ALB)
(2)前白蛋白
(3)电解质(钾、钠、氯、钙)
(4)维生素 B12、叶酸
(5)铁蛋白、转铁蛋白
(6)肝肾功能(ALT、AST、肌酐、尿素氮)
六、肠道菌群及感染排查指标
(1)粪便常规 + 培养
(2)艰难梭菌毒素
(3)肠道致病菌(沙门氏菌、志贺菌等)
(4)肠道菌群多样性及优势菌检测
七、多因子炎症细胞因子(科研 / 辅助评估活动度)
TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、IFN-γ 等
IBD炎症性肠病相关指标检测哪里有?
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