摘 要：

克罗恩病CD一类以慢性透壁性炎症为核心特征的炎症性肠病，其临床症状具有显著异质性，病程进展复杂且难以预测。近年来，随着克罗恩病生物标志物相关研究的不断深化，多种血液及粪便来源的标志物被逐步发掘，此类标志物在疾病诊断、活动度评估、治疗反应监测及预后判断等多个环节均展现出重要临床价值。未来研究需整合基因组学、代谢组学、微生物组学等多组学技术构建精准预测模型，同时开展大规模纵向队列研究，验证各类标志物的临床转化效能。本文系统综述当前已发现生物标志物的诊断效能、应用局限及研究进展，以期为优化克罗恩病全程管理策略提供理论支撑与实践参考。关键词 克罗恩病；生物标志物；治疗监测；预后评估；个体化医疗

 

炎症性肠病是一组病因尚未完全明确的慢性肠道炎症性疾病，主要涵盖克罗恩病和溃疡性结肠炎两大类型。克罗恩病作为炎症性肠病的重要亚型，以肠道全层透壁性炎症为典型特征，病变可累及胃肠道任意部位，呈节段性或跳跃性分布。该疾病好发于青少年时期，但可累及各年龄段人群，临床症状表现多样，以腹痛、腹泻、体重下降及发热为常见表现。由于克罗恩病存在不可预测的复发与缓解交替模式，对患者生活质量造成严重影响。尽管克罗恩病的具体病因尚未阐明，但基因组学、微生物组学、转录组学等多组学技术的快速发展，为其生物标志物的研究开辟了新路径。基因组学可助力挖掘与克罗恩病相关的遗传变异位点，微生物组学能够揭示肠道微生物群落结构改变与疾病发生发展的关联，转录组学则可反映疾病状态下基因表达的动态变化特征。借助上述技术，可识别并量化一系列黏膜靶细胞标志物及关键信号通路相关标志物，如肠道上皮细胞紧密连接蛋白、免疫细胞活化标志物及炎症信号通路关键分子等，为深入解析克罗恩病发病机制、筛选高效生物标志物奠定坚实基础。

 

         

1 血清学标志物

血清学标志物凭借获取便捷、检测高效的优势，在克罗恩病的诊断与全程管理中占据重要地位，可快速反映机体炎症状态及疾病活动水平，为临床诊疗决策提供关键参考。

 

1.1 C反应蛋白

C反应蛋白是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，当机体发生炎症反应或组织损伤时，其血清水平会出现快速升高。作为一种非特异性炎症标志物，C反应蛋白在多种炎症性疾病的诊断与病情监测中均发挥重要作用，在克罗恩病的临床管理中应用尤为广泛。该标志物可快速捕捉炎症活动的动态变化，不仅能辅助疾病诊断，还可有效评估治疗效果、预测疾病复发风险。红细胞沉降率作为另一类常用炎症指标，虽具备检测便捷、操作简单的特点，但受年龄、贫血、药物干预等多种因素影响，检测结果稳定性较差，其在克罗恩病管理中的临床价值低于C反应蛋白。

 

1.2 抗酿酒酵母抗体

自身抗体检测针对特定抗原的特异性识别，在克罗恩病的鉴别诊断中具有重要意义，其中抗酿酒酵母抗体是目前研究较为深入的一类自身抗体。该抗体针对酿酒酵母细胞壁成分产生，在克罗恩病患者血清中检出率较高，而在溃疡性结肠炎患者及健康人群中通常无法检出，其在克罗恩病与溃疡性结肠炎的鉴别诊断中展现出独特优势。抗酿酒酵母抗体诊断克罗恩病的特异性较高，但敏感性相对不足。临床研究表明，抗酿酒酵母抗体阳性的克罗恩病患者更易出现肠腔狭窄、透壁性病变等特征，且发病年龄更早，后续发生瘘管的风险显著升高。相关研究已明确抗酿酒酵母抗体与克罗恩病的相关性，同时进一步证实该抗体可用于预测克罗恩病的疾病行为，其阳性表达与复杂疾病行为的发生风险增加密切相关，为该抗体在临床中的应用提供了有力依据。综上，抗酿酒酵母抗体作为克罗恩病诊断的重要生物标志物，在预测疾病严重程度方面具有一定价值，尽管敏感性有限，但较高的特异性使其成为临床鉴别诊断的关键工具。未来研究可聚焦于提升该抗体检测的敏感性，同时探索其与其他生物标志物的联合应用方案，进一步提高克罗恩病的诊断准确性。

 

1.3 抗糖蛋白抗体

抗糖蛋白抗体是一类针对细菌细胞壁多糖抗原的免疫球蛋白，涵盖抗甘露聚糖抗体、抗乳胶糖抗体、抗软骨素抗体等多种类型，在克罗恩病的诊断及疾病活动度监测中发挥重要作用。克罗恩病患者体内此类抗体的表达水平通常呈现异常升高，且与疾病活动性及严重程度呈密切正相关。研究证实，通过多种抗糖蛋白抗体的联合检测，可显著提升克罗恩病诊断的敏感性与特异性，优化诊断效能。近年来的临床研究进一步明确了抗糖蛋白抗体的诊断价值，其中抗甘露聚糖抗体与抗乳胶糖抗体在克罗恩病患者体内水平保持稳定，均具备良好的特异性及阳性预测值，可有效鉴别克罗恩病与溃疡性结肠炎。此外，即使在抗酿酒酵母抗体检测阴性的克罗恩病患者中，抗乳胶糖抗体或抗壳多糖碳水化合物IgA的阳性率仍可达44%，敏感性与特异性分别达到77%和90%，提示多抗糖蛋白抗体联合检测在提升诊断准确性方面具有重要作用。另有研究表明，抗糖蛋白抗体尤其是S100A12，在儿童克罗恩病的诊断中表现出优于粪便钙卫蛋白的诊断潜力，且其水平不受年龄因素影响，在儿童患者群体中的应用可靠性更高。综上，抗糖蛋白抗体在克罗恩病的诊断与管理中具有重要临床价值，不仅可作为评估疾病活动度的有效指标，还可通过联合检测进一步提升诊断精准度。

 

2 粪便标志物

粪便标志物作为一种非侵入性检测手段，可直观反映肠道黏膜炎症状态，在克罗恩病的诊断、病情监测及复发预测中具有独特优势，能够有效区分克罗恩病与其他肠道疾病，为临床诊疗提供便捷、无创的评估途径。

 

2.1 粪便钙卫蛋白

粪便钙卫蛋白是目前炎症性肠病中研究最为成熟、应用最为广泛的生物标志物之一，广泛用于克罗恩病与溃疡性结肠炎的诊断及全程管理。该蛋白主要来源于中性粒细胞，其粪便浓度可直接反映肠道黏膜的炎症程度，与克罗恩病的疾病活动性及严重程度密切相关，具备重要的临床应用价值。多项临床研究已证实粪便钙卫蛋白的诊断与监测效能，相关研究表明，该标志物在区分炎症性肠病与非炎症性肠病患者时具有较高的敏感性与特异性，且其水平与内镜下观察到的肠道炎症程度高度相关，可作为监测疾病活动性及治疗反应的核心工具。另有系统评价研究纳入多项诊断准确性研究，证实粪便钙卫蛋白对成人克罗恩病的诊断具有较高效能，但在老年人或疑似结直肠癌患者中，其诊断准确性可能受到限制；在儿童克罗恩病患者中，由于健康婴幼儿及儿童的粪便钙卫蛋白水平普遍高于成人，其诊断价值相对低于成人患者。

 

2.2 粪便乳铁蛋白

粪便乳铁蛋白是中性粒细胞活化、破坏或凋亡过程中释放的一类蛋白质，是评估肠道炎症活动度的重要指标。该标志物的粪便浓度与肠道炎症程度密切相关，在克罗恩病的疾病活动性监测、治疗效果评估及复发预测中具有显著临床价值。多项临床研究证实，粪便乳铁蛋白在检测克罗恩病炎症活动方面具备较高的敏感性与特异性，相关研究显示，该标志物作为监测克罗恩病疾病活动及预测临床复发的潜在指标，其预测效能与粪便钙卫蛋白相当。此外，另有研究发现，粪便乳铁蛋白可有效预测炎症性肠病患者对生物制剂治疗的无反应性，尽管该研究未专门针对克罗恩病开展，但研究结果对克罗恩病的临床管理仍具有重要参考意义。综上，粪便乳铁蛋白作为评估克罗恩病炎症活动的重要非侵入性生物标志物，不仅可辅助疾病诊断、监测病情变化，还能为治疗效果评估及复发预测提供可靠依据，助力实现克罗恩病患者的精准治疗与长期管理。

 

2.3 粪便髓过氧化物酶

粪便髓过氧化物酶是炎症性肠病中的关键生物标志物，近年来在克罗恩病中的相关研究日益增多，其临床应用价值逐渐得到认可。该酶主要存在于中性粒细胞内，其粪便浓度的变化可直接反映肠道炎症的严重程度，研究证实，克罗恩病患者体内粪便髓过氧化物酶表达水平显著升高，且与炎症活动度密切相关，在疾病活动监测、治疗反应评估中具有重要潜力。临床研究显示，粪便髓过氧化物酶水平与炎症性肠病患者内镜下疾病活动性呈良好相关性，尤其在克罗恩病患者中，其检测值与肠道炎症程度高度契合；同时，该标志物在区分克罗恩病与非炎症性肠病患者方面表现出较高的敏感性与特异性，进一步凸显了其在疾病诊断中的价值。此外，另有研究发现，克罗恩病患者接受生物制剂治疗后，粪便髓过氧化物酶水平会出现显著下降，提示其可作为评估治疗效果的有效指标。作为一种非侵入性生物标志物，粪便髓过氧化物酶在克罗恩病的诊断、病情监测及治疗效果评估中发挥重要作用，为患者个体化治疗方案的制定提供有力支撑。

 

3 新型和新兴标志物

随着生物技术的不断革新，各类新型及新兴生物标志物逐步被发掘，其在克罗恩病的诊断、治疗反应监测及预后评估中展现出巨大应用潜力，不仅有助于深入解析疾病发病机制，还能为新型治疗策略的研发提供重要参考。

 

3.1 微小RNA

微小RNA是一类非编码RNA分子，在基因表达调控中发挥核心作用。近年来的研究证实，微小RNA在炎症性肠病的发生发展中具有重要调控作用，尤其在克罗恩病中，其异常表达模式可作为疾病诊断及活动度监测的潜在生物标志物。其中，微小RNA-21与微小RNA-155在炎症性肠病患者体内表达异常，且与疾病活动性密切相关：微小RNA-21可增加肠上皮细胞旁通透性，且可能与肿瘤坏死因子α水平升高相关，而微小RNA-155则参与调控炎症性肠病患者的炎症反应过程。在克罗恩病的临床应用中，特定微小RNA的表达模式展现出良好前景，相关研究发现，与健康对照组相比，活动性溃疡性结肠炎及克罗恩病患者血清中微小RNA-21、微小RNA-155及微小RNA-223的表达水平显著升高。进一步研究表明，微小RNA-21在炎症性肠病中的高表达与肠上皮细胞通透性增加、炎症反应加剧密切相关，而微小RNA-155的表达异常同样与疾病活动性相关。此外，临床研究证实，微小RNA-21的表达水平与克罗恩病患者的疾病活动性呈正相关，同时，血清及粪便中微小RNA-21、微小RNA-155及微小RNA-223的高表达可辅助克罗恩病的诊断与病情监测。上述研究结果充分凸显了微小RNA作为克罗恩病生物标志物的应用潜力，为后续研究及临床转化提供了重要参考。

 

3.2 高迁移率族蛋白1

高迁移率族蛋白1是一种多功能核蛋白，广泛参与基因表达调控、细胞信号传递及炎症反应调节等多种细胞过程。生理状态下，该蛋白主要定位于细胞核内，当受到炎症刺激时，会被主动分泌至细胞外，参与炎症反应的调控过程。在炎症性肠病中，高迁移率族蛋白1的表达水平显著上调，其在肠道黏膜中的表达量与疾病活动性密切相关。作为一种非侵入性生物标志物，粪便高迁移率族蛋白1在克罗恩病的诊断中展现出良好应用前景，研究表明，与健康对照组相比，克罗恩病患者的粪便高迁移率族蛋白1水平显著升高，且该升高趋势与肠道黏膜炎症程度呈正相关。同时，该标志物在克罗恩病活动期与缓解期的水平存在显著差异，可用于区分疾病的不同发展阶段。除辅助诊断外，粪便高迁移率族蛋白1在疾病活动度监测及复发预测中也具有一定潜力，长期追踪研究发现，克罗恩病患者疾病复发前，其粪便高迁移率族蛋白1水平会出现提前升高，提示该标志物可作为预测疾病复发的重要工具，为临床治疗决策的调整提供参考。然而，该标志物在克罗恩病复发预测中的敏感性与特异性仍需更多大规模前瞻性研究进一步验证。

 

3.3 脂质运载蛋白2

脂质运载蛋白2又称中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白，是一种具有细菌生长抑制作用的铁结合蛋白。在炎症性肠病尤其是克罗恩病的病程进展中，该蛋白的表达水平显著升高，且与炎症活动度密切相关，作为一种具有潜力的生物标志物，其临床价值日益受到关注。多项研究表明，脂质运载蛋白2在克罗恩病患者血清及粪便样本中的水平与疾病活动性呈正相关，相关研究发现，与健康对照组相比，炎症性肠病患者尤其是克罗恩病患者的血清脂质运载蛋白2水平显著升高，且与其他炎症标志物及疾病活动性密切相关；同时，粪便脂质运载蛋白2水平也与克罗恩病的疾病严重程度呈正相关。上述研究证实了脂质运载蛋白2作为炎症性肠病生物标志物的应用潜力，尤其在克罗恩病疾病活动性监测及治疗反应预测中具有重要价值。该标志物的检测可帮助临床医生更精准地评估患者病情状态，及时调整治疗方案，同时其水平变化也可为疾病复发预测及治疗效果评估提供重要参考。

 

3.4 其他新兴标志物

除上述新型标志物外，多种细胞因子及趋化因子也展现出作为克罗恩病生物标志物的潜力。临床研究证实，肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素23、白细胞介素17等细胞因子在克罗恩病患者体内的表达水平显著升高，且与疾病活动性密切相关；CXCL8、CCL2等趋化因子在克罗恩病患者的炎症病变部位呈高水平表达，参与调控免疫细胞的迁移与活化过程。此类标志物的发现与验证，为克罗恩病的早期诊断、疾病活动性评估及治疗反应监测提供了新的思路与方法，丰富了克罗恩病生物标志物的研究体系。

 

4 挑战与未来研究方向

尽管生物标志物在克罗恩病的诊断与管理中展现出显著潜力，但在临床转化与应用过程中仍面临诸多挑战，需通过进一步研究加以解决，以充分发挥其在个体化医疗中的核心作用。目前，部分具有潜力的生物标志物因研究资源有限，未能得到充分的临床验证与推广应用；同时，缺乏统一的标准化检测方法，导致不同实验室、不同医疗机构之间的检测结果缺乏可比性与互认性，严重限制了生物标志物的临床应用价值。未来研究应重点聚焦于制定统一的检测标准与操作规范，保障多组学技术的可靠性与可重复性，推动各类生物标志物顺利转化为临床可推广的检测工具，为克罗恩病的诊疗提供更高效的解决方案。

 

4.1 标准化和验证

生物标志物的标准化是保障其检测结果具有可比性、可重复性的关键前提。目前，粪便标志物的检测方法在不同实验室、不同检测试剂盒之间存在显著差异，导致检测结果稳定性不足，影响临床应用效果。为此，需建立统一的检测标准与质量控制流程，规范检测操作环节，提升检测结果的一致性。同时，多数生物标志物尤其是新型标志物，仍需通过大规模临床研究进行验证，重点评估其诊断准确性、预测价值及对患者预后的改善作用，此类研究是确立生物标志物临床地位的关键，也是推动其临床转化的核心环节。

 

4.2 个体化医疗

生物标志物是实现克罗恩病个体化医疗的核心支撑，患者的遗传背景差异会直接影响疾病表现及治疗反应。例如，特定遗传多态性与抗肿瘤坏死因子α治疗的反应性密切相关，通过检测此类遗传相关标志物，可精准预测患者对特定治疗方案的反应，为个体化治疗方案的选择提供依据。此外，不同患者的疾病特征存在显著差异，包括病变位置、范围及临床表现等，生物标志物可实时监测此类特征的动态变化，指导临床治疗方案的及时调整。随着多组学评估技术的不断发展，其在克罗恩病诊疗中的应用前景愈发广阔。通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等多层面数据，可全面评估患者的肠道免疫特征、微生物组成及代谢状态，深入解析疾病的分子机制与个体差异。未来的核心目标是构建基于多组学的综合分析平台，整合多维度检测数据，为临床医生制定个体化治疗方案提供精准参考，实现针对每一位患者的量身定制式治疗策略。

 

5 总结

克罗恩病的诊断与管理是一项需综合运用临床评估、生化检测及免疫学分析的复杂系统工程，生物标志物在其中发挥着不可替代的重要作用。粪便标志物如粪便钙卫蛋白、粪便乳铁蛋白，凭借非侵入性、高准确性的优势，已成为克罗恩病鉴别诊断的核心工具；血清学标志物如C反应蛋白，尽管敏感性有限，但因获取便捷、检测高效，仍广泛应用于临床常规监测。在治疗监测方面，粪便钙卫蛋白水平的下降与患者临床症状、内镜表现及组织学改善密切相关，可有效预测疾病复发风险；在预后评估方面，抗糖蛋白抗体、微小RNA等标志物已被证实与疾病严重程度及并发症发生风险相关，为患者预后判断提供可靠依据。尽管当前已发现的生物标志物仍存在诸多局限，但随着个体化医疗理念的普及及相关研究的不断深入，未来需进一步挖掘新型生物标志物并验证其临床应用价值，重点探索如何利用各类生物标志物指导个体化治疗，以实现最佳治疗效果、降低不良反应发生率，最终改善克罗恩病患者的治疗结局与生活质量。

6 克罗恩病生物标志物主流检测技术

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