一、引言
免疫检查点是维持免疫稳态、防止过度活化与自身损伤的核心调控分子。传统免疫检查点多聚焦T细胞适应性免疫，而CD47作为先天免疫层面关键检查点，通过调控巨噬细胞等髓系细胞的吞噬活性，在“自我/非我”识别中发挥决定性作用。CD47广泛表达于正常细胞，在红细胞、血小板中水平尤高；肿瘤细胞常高表达CD47以躲避免疫监视。近年来，CD47成为肿瘤免疫、移植免疫、细胞治疗与免疫隐形工程的研究热点，其基础与转化研究快速推进，为多种疾病提供全新治疗思路。
二、CD47的分子结构与表达特征
（一）分子结构
CD47为单链跨膜糖蛋白，典型结构分为三部分：
- 胞外区：含IgV-like结构域，负责结合SIRPα、TSP-1等配体，是功能核心区；
- 跨膜区：由5个跨膜螺旋组成，稳定锚定细胞膜；
- 胞内区：短肽序列，不直接传导强信号，可结合适配蛋白调控下游通路。
CD47存在多种剪接变体，组织分布与功能存在差异，为其生理多样性提供结构基础。
（二）组织与细胞分布
CD47表达谱极广泛：
- 造血细胞：红细胞、血小板、淋巴细胞、单核细胞等；
- 非造血细胞：内皮、平滑肌、肝、神经等多种组织细胞；
- 肿瘤细胞：实体瘤与血液肿瘤普遍高表达，与不良预后相关。
红细胞高表达CD47是其寿命调控的关键，也是抗CD47药物引发贫血、溶血的主要原因。
三、CD47核心配体与信号通路
（一）CD47–SIRPα轴：吞噬“刹车系统”
SIRPα主要表达于单核–巨噬细胞、树突状细胞及部分髓系细胞。CD47与SIRPα结合后：
（1）SIRPα胞内ITIM基序发生磷酸化；
（2）招募抑制性磷酸酶SHP-1/SHP-2；
（3）抑制细胞骨架重排与吞噬杯形成相关通路；
（4）降低巨噬细胞吞噬概率，即使同时存在“吃我信号”（如调理素、磷脂酰丝氨酸暴露）。
该轴是先天免疫抑制性检查点的核心通路，决定细胞是否被吞噬清除。
CD47配体蛋白
（二）其他配体与功能关联
- TSP-1：CD47作为其受体，参与NO信号、血管张力、血小板活化与伤口修复；
- 整合素：形成复合体调控细胞黏附与迁移，在炎症、肿瘤侵袭中发挥间接作用。
肿瘤免疫与移植免疫领域以CD47–SIRPα轴为核心研究对象。
四、CD47的生理功能
（一）自我识别与衰老/损伤细胞清除
健康细胞：CD47正常表达，传递强“自我”信号，避免被误杀；
衰老/受损细胞：CD47下调或构象改变，“吃我信号”占优，被巨噬细胞选择性清除。
该机制对红细胞、血小板寿命调控至关重要；CD47缺失的红细胞会被脾脏巨噬细胞快速清除。
（二）先天免疫强度调控
CD47–SIRPα轴为巨噬细胞与树突状细胞提供“安全模式”：
- 高CD47信号→吞噬下调→保护健康细胞；
- CD47阻断/缺失→刹车解除→吞噬增强、抗原呈递与T细胞活化提升。
CD47同时连接先天免疫与适应性免疫应答。
（三）神经系统发育与突触修剪
中枢神经系统中，CD47–SIRPα信号参与小胶质细胞介导的突触修剪，影响神经环路成熟与可塑性，遵循“保留正常、清除异常”的核心调控逻辑。
五、CD47在疾病中的异常与机制
（一）肿瘤免疫逃逸
多种肿瘤CD47显著上调，高表达与预后差、高复发风险相关，机制包括：
（1）抑制巨噬细胞吞噬，抵消肿瘤相关“吃我信号”；
（2）降低肿瘤抗原呈递，削弱T细胞活化；
（3）与癌干细胞特性相关，促进耐药与复发。
CD47是肿瘤细胞躲避免疫监视的重要“护盾”。
（二）移植免疫与异种移植
- 异种移植（如猪→人）：供体CD47与人SIRPα亲和力低，巨噬细胞易吞噬移植物；表达人源CD47可显著降低排斥；
- 同种异体移植：参与供者特异性输血诱导的耐受，CD47缺失削弱耐受诱导与维持。 工程化CD47成为改善移植与细胞治疗存活的重要手段。
（三）慢性炎症与心血管疾病
CD47–SIRPα轴参与动脉粥样硬化斑块细胞与脂质清除，影响斑块稳定性；在组织修复、纤维化等慢性炎症进程中，其表达与信号异常与疾病进展密切相关，仍需深入研究。
六、总结与展望
CD47 是不可或缺的先天免疫检查点分子，依托 CD47–SIRPα 信号轴，参与机体自我识别、细胞代谢清除以及免疫活性调节，在肿瘤病变、移植反应、慢性炎症类疾病中发挥重要作用。
目前相关研究已明确 CD47 的结构特性与病理关联，后续研究可聚焦不同疾病微环境下 CD47 的调控细节，深挖分子作用机理，进一步完善该靶点相关基础理论体系。
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