摘要
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是全球致死致残率最高的心血管疾病,现有临床标志物低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)无法全面反映低密度脂蛋白致动脉粥样硬化效应,亟需可直接反映动脉粥样硬化病理进程的新型生物标志物。中国科学院昆明动物研究所赖仞团队联合多伦多大学、昆明医科大学第一附属医院等机构,发现循环LL-37-ApoB-100复合物是冠心病独立且强效的预测因子,该成果弥补传统血脂检测短板,为心血管风险精准评估提供新工具。
循环中的LL-37-ApoB-100复合物水平可作为冠心病独立且强效的预测因子
一、研究背景
冠心病是全球首要致死致残性心血管疾病,早期精准识别高风险人群是疾病防控核心。临床常用LDL-C作为风险评估标志物,但其仅反映胆固醇含量,无法完整表征LDL颗粒的致动脉粥样硬化能力。 赖仞团队长期聚焦Cathelicidin抗菌肽LL-37在心血管疾病中的作用:前期证实LL-37可与线粒体DNA形成复合物驱动动脉粥样硬化炎症,且能结合LDL核心载脂蛋白ApoB-100、经肝脏途径促进LDL清除。基于上述基础,团队进一步探索LL-37与ApoB-100形成的复合物在冠心病中的临床价值。
二、研究方法
1. 分子结合验证:明确LL-37与ApoB-100存在多位点、高亲和力直接结合。
2. 特异性抗体制备:制备可精准识别LL-37-ApoB-100复合物的多克隆抗体。
3. 临床样本检测:检测动脉粥样硬化斑块与患者血浆中复合物富集水平。
4. 病例-对照研究:基于冠状动脉造影受试者开展多中心验证,分析复合物水平与冠心病风险、血管狭窄程度的相关性。
三、研究结果
1. 复合物特异性富集:LL-37-ApoB-100复合物在动脉粥样硬化斑块及冠心病患者血浆中显著升高。
2. 风险关联显著:血浆复合物水平与冠心病发病风险呈等级正相关,复合物浓度越高,患病风险越高。
3. 独立预测价值:经双独立中心交叉验证,该复合物水平与血管狭窄严重度评分强正相关,且独立于传统危险因素,具备稳定预测能力。
4. 临床价值明确:突破LDL-C检测局限,可直接反映动脉粥样硬化内在生物学进程。
四、讨论
本研究将脂蛋白代谢与固有免疫调控相结合,首次提出LL-37-ApoB-100复合物作为冠心病新型生物标志物。该标志物不依赖传统血脂指标,可更直接、精准评估动脉粥样硬化风险,为冠心病早期筛查、危险分层、疗效监测提供全新检测靶点,推动心血管疾病从经验评估向精准诊断转型。 同期专家述评指出,本研究整合脂蛋白生物学与固有免疫领域,为解析动脉粥样硬化机制、优化风险评估体系提供全新视角。
五、结论
循环LL-37-ApoB-100复合物是冠心病独立、强效的新型预测生物标志物,可弥补传统血脂检测不足,实现冠心病风险精准评估,具有重要临床转化价值。





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