重大发现!中国科学院昆明动物研究所赖仞团队牵头发现冠状动脉粥样硬化性心脏病新型生物标志物
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摘要

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是全球致死致残率最高的心血管疾病,现有临床标志物低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)无法全面反映低密度脂蛋白致动脉粥样硬化效应,亟需可直接反映动脉粥样硬化病理进程的新型生物标志物。中国科学院昆明动物研究所赖仞团队联合多伦多大学、昆明医科大学第一附属医院等机构,发现循环LL-37-ApoB-100复合物是冠心病独立且强效的预测因子,该成果弥补传统血脂检测短板,为心血管风险精准评估提供新工具。  

                    

                      

循环中的LL-37-ApoB-100复合物水平可作为冠心病独立且强效的预测因子  

                                    

一、研究背景

                           

冠心病是全球首要致死致残性心血管疾病,早期精准识别高风险人群是疾病防控核心。临床常用LDL-C作为风险评估标志物,但其仅反映胆固醇含量,无法完整表征LDL颗粒的致动脉粥样硬化能力。 赖仞团队长期聚焦Cathelicidin抗菌肽LL-37在心血管疾病中的作用:前期证实LL-37可与线粒体DNA形成复合物驱动动脉粥样硬化炎症,且能结合LDL核心载脂蛋白ApoB-100、经肝脏途径促进LDL清除。基于上述基础,团队进一步探索LL-37与ApoB-100形成的复合物在冠心病中的临床价值。

                

二、研究方法

                  

1. 分子结合验证:明确LL-37与ApoB-100存在多位点、高亲和力直接结合。

                      

2. 特异性抗体制备:制备可精准识别LL-37-ApoB-100复合物的多克隆抗体。

               

3. 临床样本检测:检测动脉粥样硬化斑块与患者血浆中复合物富集水平。

                

4. 病例-对照研究:基于冠状动脉造影受试者开展多中心验证,分析复合物水平与冠心病风险、血管狭窄程度的相关性。  

                              

三、研究结果

          

1. 复合物特异性富集:LL-37-ApoB-100复合物在动脉粥样硬化斑块及冠心病患者血浆中显著升高。

                      

2. 风险关联显著:血浆复合物水平与冠心病发病风险呈等级正相关,复合物浓度越高,患病风险越高。

                   

3. 独立预测价值:经双独立中心交叉验证,该复合物水平与血管狭窄严重度评分强正相关,且独立于传统危险因素,具备稳定预测能力。

                

4. 临床价值明确:突破LDL-C检测局限,可直接反映动脉粥样硬化内在生物学进程。

                   

四、讨论

                    

本研究将脂蛋白代谢与固有免疫调控相结合,首次提出LL-37-ApoB-100复合物作为冠心病新型生物标志物。该标志物不依赖传统血脂指标,可更直接、精准评估动脉粥样硬化风险,为冠心病早期筛查、危险分层、疗效监测提供全新检测靶点,推动心血管疾病从经验评估向精准诊断转型。 同期专家述评指出,本研究整合脂蛋白生物学与固有免疫领域,为解析动脉粥样硬化机制、优化风险评估体系提供全新视角。  

                          

五、结论

                

循环LL-37-ApoB-100复合物是冠心病独立、强效的新型预测生物标志物,可弥补传统血脂检测不足,实现冠心病风险精准评估,具有重要临床转化价值。

                            


 

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