GAPDH Overexpression in the T Cell Lineage Promotes Angioimmunoblastic T Cell Lymphoma through an NF-κB-Dependent Mechanism
GAPDH is emerging as a key player in T cell development and function. To investigate the role of GAPDH in T cells, we generated a transgenic mouse model overexpressing GAPDH in the T cell lineage. Aged mice developed a peripheral Tfh-like lymphoma that recapitulated key molecular, pathological, and immunophenotypic features of human angioimmunoblastic T cell lymphoma (AITL). GAPDH induced non-canonical NF-κB pathway activation in mouse T cells, which was strongly activated in human AITL. We developed a NIK inhibitor to reveal that targeting the NF-κB pathway prolonged AITL-bearing mouse survival alone and in combination with anti-PD-1. These findings suggest the therapeutic potential of targeting NF-κB signaling in AITL and provide a model for future AITL therapeutic investigations. Keywords: NF-κB pathway; NF-κB-inducing kinase; PD1; T follicular helper cells; angioimmunoblastic T cell lymphoma; anti-PD1 immunotherapy; germinal center B cells; glyceraldehyde-3-phosphate-dehydrogenase; glycolytic enzyme; preclinical mouse model for AITL.
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