Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis

《抗 BCMA CAR-T疗法在进展型多发性硬化症患者中的应用》

B细胞成熟抗原;CAR;嵌合抗原受体T细胞;渐进性多发性硬化症;单细胞RNA测序 LabEX支持文献

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期刊 Cell
分区生物学1区
时间 2025年10月
影响因子 42.5
起止号 2025 Oct 15:S0092-8674(25)01088-8.
种属 Human
技术平台 Luminex
样本类型脑脊液
研究方向神经系统
疾病类型进行性多发性硬化症(PMS)
检测蛋白 β-NGF,CTACK/CCL27,Eotaxin/CCL11,FGF-basic,G-CSF,GM-CSF,GRO-α (Gro-a/KC/CXCL1),HGF,IFN-α2,IFN-γ,IL-1α,IL-1Rα,IL-2Rα,IL-1β,IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8/CXCL8,IL-9,IL-10,IL-12(p40),IL-12(p70),IL-13,IL-15,IL-16,IL-17A,IL-18,IP-10/CXCL10,LIF,M-CSF,MCP-1/CCL2,MCP-3/CCL7,MIG,MIP-1α/CCL3,MIP-1β,MIF,PDGF-BB,RANTES,SCF,SCGF-β,SDF-1α,TRAIL,TNF-α,TNF-β,VEGF-A
doi 10.1016/j.cell.2025.09.020

Abstract

摘要：

进行性多发性硬化症（PMS）的特征是疾病的无情发展，但却缺乏有效的治疗方法。尽管最近的研究强调了 B 细胞在中枢神经系统（CNS）炎症中的重要作用，但目前的 B 细胞耗竭疗法（如 CD20 单克隆抗体）在靶向中枢神经系统内的浆细胞方面面临挑战。在这里，我们在一项正在进行的1期临床试验（ClinicalTrials.gov：NCT04561557）中用抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法治疗了5名PMS患者（1名原发性PMS和4名继发性PMS）。仅观察到1级细胞因子释放综合征，所有5名患者的所有≥3级细胞减少症均发生在输注后40天内。同时，我们检测到中枢神经系统分区的浆细胞耗竭、CAR-T细胞在脑脊液中的扩增时间延长和耗竭缓解，以及小胶质细胞活化减弱。这些发现为抗BCMA CAR-T疗法在PMS临床治疗中的潜在应用提供了启示。

关键词：

B细胞成熟抗原;CAR;嵌合抗原受体T细胞;渐进性多发性硬化症;单细胞RNA测序

Luminex实验设计：

Luminex 检测显示了在不同时间点采集的脑脊液样本中细胞因子水平的变化。

分组：PPMS（原发进行性多发性硬化症）；SPMS（继发进行性多发性硬化症）

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