介绍： 

牙周炎已被确定为与免疫失调相关认知障碍的潜在风险因素。T辅助17（Th17）细胞相关免疫反应参与这两种疾病，而信号导引和转录激活因子3（Stat3）被认为是Th17致病性的关键。因此，本研究探讨了Stat3介导的Th17致病性如何促进牙周炎与认知障碍之间的联系。

方法： 

在有认知障碍和无认知障碍的个体中测量了牙龈锁骨液（GCF）中Th17相关细胞因子的水平。在小鼠中建立了牙周炎模型，条件性缺失Th17细胞中的Stat3（SStat3 ^fl/fl; Il17a-CreERT2, cKO）和野生型（Stat3 ^fl/fl, WT)通过注射牙龈卟啉单胞菌脂多糖（P. gingivalis LPS）到牙龈沟，对小鼠进行WT。认知功能通过行为测试进行评估。通过逆转录定量PCR（RT-qPCR）、ELISA、流式细胞术和免疫组化评估了Th17相关细胞因子和小胶质促炎标志物的表达。为评估CD4 T细胞对小胶质M1极化的影响，BV2小胶质细胞与从cKO和WT小鼠分离后，使用P. gingivalis LPS刺激的原发CD4T细胞共培养。

结果： 

与认知正常参与者相比，认知障碍参与者的Th17相关细胞因子水平有所增加。患牙周炎的白热小鼠观察到显著的牙槽骨吸收和认知障碍。这些牙周炎引起的变化在cKO小鼠中得到缓解，伴随着神经炎症减弱和Th17免疫反应的减轻。体外实验中，与Stat3缺失的Th17细胞共培养的BV2细胞抑制了M1极化和MAPK/ERK信号通路的激活。

结论： 

Stat3介导的Th17致病性连接了牙周炎与认知障碍相关神经炎症之间的关联，为阻断口腔至脑轴的治疗靶点提供了新颖视角。