Single-cell analysis indicating CCR8 modulates CD8+ tissue-resident memory T cells to attenuates rejection in transplantation

《单细胞分析表明CCR8通过调节CD8+组织驻留记忆T细胞来减轻移植排斥反应》

组织驻留记忆T细胞,移植,CCR8,免疫排斥 LabEX支持文献

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期刊 Scientific Reports
分区 3区
时间 2025
影响因子 3.9
种属 Mouse
技术平台 Luminex液相芯片
样本类型血清
研究方向免疫/内分泌
细胞类型组织驻留记忆CD8 T细胞（TRM）
疾病类型免疫排斥
检测蛋白 BCA-1/CXCL13,CTACK/CCL27,ENA-78/CXCL5,Eotaxin/CCL11,Eotaxin-2/CCL24,Fractalkine/CX3CL1,GM-CSF,I-309/CCL1,IFN-γ,IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-16,IP-10/CXCL10,I-TAC/CXCL11,KC/CXCL1,MCP-1/CCL2,MCP-3/CCL7,MCP-5/CCL12,MDC/CCL22,MIP-1α/CCL3,MIP-1β/CCL4,MIP-3α/CCL20,MIP-3β/CCL19,RANTES/CCL5,SCYB16/CXCL16,SDF-1α/CXCL12,TARC/CCL17,TNF-α
doi 10.1038/s41598-025-32785-2

Abstract

免疫排斥在器官移植中是一大挑战，组织驻留记忆T（TRM）细胞在移植物排斥中起着关键作用。本研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术和免疫组化方法，探讨CCR8对TRM细胞的影响。结果显示，移植后CD8⁺ TRM细胞的CCR8表达上调，达到第7天峰值。阻断或敲除CCR8，以及中和CCL1和CCL8，显著减少了移植物中CD8⁺ TRM细胞的积累及其细胞因子的产生。这些治疗延长了移植物存活期，减轻了排斥严重程度，并削弱了CD8⁺ TRM细胞产生GZMB、IFN-γ和IL-2的能力。皮肤移植的单细胞分析显示，CCR8的丧失破坏了巨噬细胞与T细胞的相互作用，尤其是CD8⁺ TRM与巨噬细胞的交叉调音，同时增强了CD40、PD-L1和NRG信号传导。这些发现表明，针对CCR8限制CD8⁺ TRM细胞的积累和功能，可能是缓解移植排斥反应的有效策略。

关键词：

CCR8;免疫排斥;组织常驻记忆T细胞;移植

分组：

野生型WT和CCK8敲除小鼠的血清中细胞因子水平。

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