SARS-CoV-2 感染引发了人们对其对辅助生殖技术影响的重大担忧。我们发现急性 SARS-CoV-2 感染期间的卵母细胞取出显著降低了优质囊胚形成率，但其分子机制仍不充分。为此，我们研究了母体急性 SARS-CoV-2 感染对胚胎着床前发育及早期后代造血系统的影响。利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），我们发现感染母体胚泡中形态正常的发育迟缓，表现为受精基因组激活相关基因的延长表达、mTORC1 信号下调以及能量代谢改变，包括氧化磷酸化（OXPHOS）抑制和糖酵解增强。我们进一步发现，母体急性感染会诱导着床前胚胎出现异常的甲基化/去甲基化模式。为评估对后代的潜在长期影响，我们进行了综合多组织分析，包括胎盘组织的整体 RNA 测序和全基因组 DNA 甲基化分析，以及由感染 SARS-CoV-2 的母亲分娩的新生儿脐带血（UCB）细胞的 scRNA 测序。新生儿表现出炎症性细胞因子水平升高和单核细胞丰度增加，表明其为激活的脊髓生成反应。此外，UCB 的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）表现出 OXPHOS 活性降低，且分化偏向骨髓系谱系，可能影响长期免疫功能。 综合来看，这些发现表明，母体急性 SARS-CoV-2 感染会损害胚胎着床前的发育，并通过能量代谢失调、表观遗传修饰和免疫反应改变，对后代造血健康留下持久影响。

SARS-CoV-2感染者（IS组）/SARS-CoV-2阴性组（非感染，NI组）

条形图显示脐带血UCB血清中代表性细胞因子的浓度。每个点都表示一个新生儿。

Luminex结果图