背景： 克雅氏病（CJD）神经元损伤的血浆标志物已被建立，但反映胶质激活、突触功能障碍和血管损伤的外周生物标志物仍较少被探索。我们系统地评估了有症状CJD和无症状PRNP突变携带者的这些标志，以改善诊断并识别早期病理生理。

方法： 本前瞻性队列研究招募了CJD、额颞叶痴呆（FTD）、健康对照组（HCs）及临床前家族性CJD血统。测量了16种代表神经损伤、胶质激活、突触功能及血管/血球完整性的血浆蛋白。分析内容包括组别差异、判别表现、临床/影像相关性以及纵向轨迹。

结果： 我们招募了130名CJD患者、145名FTD、70名HCs、16名无症状PRNP携带者（4-6年随访，4名转换者）及16名非携带者家族对照组。在有症状的CJD中，血浆NfL、t-tau和GFAP显著升高，均表现出优异的判别表现（AUCs>0.93对比颅阂病，对FTD>0.82）。我们还观察到血管/BBB标志的变化，VCAM-1水平升高，且与临床下降和酒驾高强度显著相关。在无症状携带者中，生物标志物水平在临床前基本保持正常和稳定。值得注意的是，两名G114V携带者在NfL和GFAP出现轻微症状前升高，一例在临床发病前VCAM-1略有升高;所有变化均超过控制值的第90百分位。E200K和T188K航母未显示预先发生变化。

结论： CJD中的血浆生物标志物可能反映多系统参与，神经元标志物表现出强烈的辨别潜能，血管蛋白则可能提示BBB功能障碍。在无症状携带者中，突变进展较慢的携带者可能仅在接近发病阶段出现轻微变化。

 

实验方法：

血液样本采集自空腹受试者，选取16种血浆蛋白，用Luminex/MSD多因子检测技术，以反映与克雅氏病(CJD)相关的四大主要病理领域，具体包括：

Galectin-3, YKL-40, sTREM-2, GFAP, CX3CL1, CHIT1, PDGF-BB, VCAM-1, MMP-9, VEGF-A, Aquaporin-4, TGF-β1, NFL, t-tau, NPTXR, NPTX2

 

实验结果图：

在调整年龄、性别及发病至采样时间因素后，与血脑屏障(BBB):完整性相关的血浆生物标志物呈现显著相关性。

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