背景：急性呼吸窘迫综合征期间宿主反应存在高度异质性，这导致治疗效果不尽相同。基于蛋白质组的表型分析可识别具有生物学和临床特征差异的表型，从而为精准治疗提供指导。

方法：在这项多中心队列研究中，我们利用靶向血清蛋白质组学的潜类分析来识别急性呼吸窘迫综合征的表型。血清样本在确诊后72小时内采集，以捕捉早期阶段的蛋白质组学特征。在外部队列中进行了验证。通过通路富集分析评估分子异质性。采用基于机器学习的影像组学技术分析肺部计算机断层扫描（CT）图像，以探索表型差异。采用逆治疗概率加权调整的Cox回归模型，评估了糖皮质激素和通气策略的异质性治疗效果。构建了多项式XGBoost模型以对表型进行分类。

结果：在1048名患者中，通过两个独立队列识别并验证了三种炎症表型（C1、C2、C3）。表型C1因肺部未充分充气或未充气的区域比例较高，其90天死亡率和休克发生率最高，无呼吸机天数最少；其次为C3，而C2患者的预后最佳（p<0.001）。表型C1的特征表现为强烈的先天免疫激活、细胞因子放大及代谢重编程。表型 C2 表现出免疫抑制、组织修复增强以及抗炎代谢的恢复。表型 C3 包括年龄最大的患者，反映了一种中间状态，表现为中度的免疫激活和部分免疫消退。糖皮质激素治疗和较高呼气末正压通气改善了 C1 患者的 90 天预后，但增加了 C2 患者的死亡率（交互作用 p<0.05）。最后，一种基于12种生物标志物的分类模型能够准确区分这些表型。

结论：我们鉴定并验证了三种基于蛋白质组的急性呼吸窘迫综合征表型，它们具有不同的临床、影像学和分子特征。这些表型对治疗反应的差异，凸显了基于生物标志物的策略在急性呼吸窘迫综合征精准医学中的潜力。

 

该研究选取ARDS患者入组基线血清作为检测样本，从中抽取覆盖C1、C2、C3三种炎症亚型共105份亚组样本（C1=41例、C2=69例、C3=105例）开展MSD与Luminex多因子绝对定量验证实验，其中TNFRSF14采用MSD Human U-PLEX试剂盒检测，PLAUR、BSG、IFNGR1三种蛋白借助R&D配套试剂盒在Luminex X-200平台完成检测，实验严格遵循试剂盒说明书完成血清稀释、抗原抗体孵育、信号采集与标准曲线换算，得到pg/mL单位的蛋白绝对浓度；数据分析分为两层，一是不区分亚型，将绝对浓度log10转换后与Olink平台NPX半定量值做Spearman相关性分析，证实两套检测数据高度吻合，二是按LCA划分的三类炎症亚型分组，通过Wilcoxon检验对比组间蛋白浓度，验证不同ARDS亚型靶蛋白表达存在显著差异，乐备实可提供同款MSD、Luminex标准化多因子检测服务，适配血清类生物样本标志物定量及组学方法学验证研究。