本周为大家带来的文献为发表于Adv Sci (Weinh) (IF:16.6)上的《Gadd45g insufficiency drives the pathogenesis of myeloproliferative neoplasms》。本文使用了LabEx提供的PCR array检测服务。

该研究发表在Advanced Science期刊上，揭示了DNA甲基转移酶DNMT3A与YAP/TAZ协同作用促进胆囊癌(GBC)转移的分子机制。研究发现，DNMT3A在GBC肿瘤组织中表达显著高于正常组织，并与肝转移和患者总体生存期差相关。通过功能分析，确认了DNMT3A以其DNA甲基转移酶活性依赖的方式促进GBC细胞的转移。机制上，DNMT3A与YAP/TAZ相互作用，被招募至CDH1启动子的CpG岛，导致CDH1启动子高甲基化，进而沉默CDH1表达并加速上皮-间质转化。利用组织微阵列进一步证实了DNMT3A、YAP/TAZ与CDH1表达之间的关联，影响GBC的转移能力。这些结果揭示了DNMT3A被YAP/TAZ招募引导DNA甲基化以驱动GBC转移的新机制，并为针对DNMT3A与YAP/TAZ之间功能连接治疗GBC转移提供了新思路。总的来说，这项研究揭示了DNMT3A和YAP/TAZ在GBC转移中的重要角色，为GBC的治疗提供了新的理论依据。

LabEx提供的PCR array检测服务：

为了确定DNMT3A和YAP之间的相关性，研究者使用PCR array对去除了DNMT3A的GBC细胞和对照组细胞进行了肿瘤转移相关基因表达谱分析。结果表明，DNMT3A 缺失所改变的大多数失调基因是共转录因子 YAP/TAZ 的下游靶标（下图a），它们在 DNMT3A 缺失细胞中的表达变化与YAP在GBC细胞中的表达变化高度一致。

基于PCR阵列的肿瘤转移相关基因分析表明，YAP/TAZ转录靶标在去除了DNMT3A的细胞和对照组NOZ细胞中的表达不同。

重要发现：

• 在胆管癌(GBC)中，DNA甲基转移酶DNMT3A相较于邻近的正常组织，在肿瘤组织中表达水平较高。
• 临床病理分析表明，DNMT3A的表达与GBC患者的肝转移和较差的总体生存率呈正相关。
• 功能性分析证实，DNMT3A以其DNA甲基转移酶活性依赖的方式促进GBC细胞的转移。
• 机制上，DNMT3A与YAP/TAZ相互作用，并被YAP/TAZ招募至CDH1启动子的CpG岛，导致CDH1启动子的高甲基化，进而导致CDH1的转录沉默和加速上皮-间充质转化(EMT)。
• 通过组织微阵列，确认了DNMT3A、YAP/TAZ和CDH1表达之间的关联，这影响了GBC的转移能力。
• 这些结果揭示了一个通过DNMT3A被YAP/TAZ招募指导DNA甲基化以驱动GBC转移的新机制，并为通过靶向DNMT3A与YAP/TAZ之间的功能连接来治疗GBC转移提供了见解。