近年来,癌症免疫治疗领域不断涌现新的突破,其中利用免疫细胞直接攻击肿瘤的策略备受关注。然而,实体瘤的免疫治疗仍面临诸多挑战,例如免疫细胞难以有效浸润肿瘤组织,以及免疫反应的复杂性等。近期,一项研究聚焦于通过激活TLR7/8信号通路,增强人类多能干细胞衍生的嗜酸性粒细胞(iEOs)在实体瘤免疫治疗中的效力。
LabEx作为蛋白检测服务专家,为该研究提供了关键技术支持,助力科学家们深入探索这一创新疗法的潜力。
研究背景
嗜酸性粒细胞与癌症免疫治疗
嗜酸性粒细胞是一种具有强大免疫调节功能的白细胞,在抗肿瘤免疫中扮演着重要角色。然而,由于其在血液中的数量有限且寿命较短,直接从人体中获取嗜酸性粒细胞用于治疗存在诸多限制。为解决这一问题,研究人员开发了一种从人类多能干细胞(hiPSCs)中高效分化出诱导型嗜酸性粒细胞(iEOs)的方法。这些iEOs不仅具有强大的肿瘤抑制能力,还能与CAR-T细胞联合使用,进一步增强抗肿瘤效果。
然而,嗜酸性粒细胞的应用也存在潜在的安全性问题。例如,其在炎症环境中的过度聚集可能导致哮喘或其他严重的呼吸道疾病。因此,如何在增强其抗肿瘤活性的同时降低潜在风险,成为研究的关键。
TLR7/8信号通路的激活:提升iEOs的抗肿瘤潜力
TLR7/8信号通路在免疫反应中起着关键作用,能够调节细胞因子和趋化因子的表达。研究人员通过使用TLR7/8激动剂R848激活iEOs,发现这些激活后的iEOs(R-iEOs)在小鼠模型中表现出显著的特性:它们减少了向炎症肺部的迁移,同时更倾向于向肿瘤部位聚集。此外,R-iEOs还能显著增加T细胞在肿瘤中的浸润,从而增强抗肿瘤效果。
LabEx的多因子检测技术发挥的重要作用
T细胞与嗜酸性粒细胞和肿瘤细胞共培养的T细胞上清液中细胞因子和趋化因子的Luminex分析(F)和热图(G)。
通过检测多种细胞因子和趋化因子的表达变化,研究人员发现R-iEOs显著上调了多种促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-12)和趋化因子(如CXCL10、CCL4、CCL5)的表达。这些因子不仅增强了iEOs的抗肿瘤活性,还促进了T细胞的募集,从而为CAR-T细胞疗法提供了更有力的支持。
LabEx助力研究
LabEx的多因子检测平台为该研究提供了全面的细胞因子和趋化因子分析支持。通过高通量的检测技术,研究人员能够实时监测R-iEOs在激活前后的细胞因子分泌谱变化,从而深入理解TLR7/8信号通路激活对iEOs功能的重塑。这些数据不仅为研究提供了有力的证据支持,还为后续的临床应用提供了重要的参考。
结语
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