近年来，癌症免疫治疗领域不断涌现新的突破，其中利用免疫细胞直接攻击肿瘤的策略备受关注。然而，实体瘤的免疫治疗仍面临诸多挑战，例如免疫细胞难以有效浸润肿瘤组织，以及免疫反应的复杂性等。近期，一项研究聚焦于通过激活TLR7/8信号通路，增强人类多能干细胞衍生的嗜酸性粒细胞（iEOs）在实体瘤免疫治疗中的效力。

LabEx作为蛋白检测服务专家，为该研究提供了关键技术支持，助力科学家们深入探索这一创新疗法的潜力。

研究背景

嗜酸性粒细胞与癌症免疫治疗

嗜酸性粒细胞是一种具有强大免疫调节功能的白细胞，在抗肿瘤免疫中扮演着重要角色。然而，由于其在血液中的数量有限且寿命较短，直接从人体中获取嗜酸性粒细胞用于治疗存在诸多限制。为解决这一问题，研究人员开发了一种从人类多能干细胞（hiPSCs）中高效分化出诱导型嗜酸性粒细胞（iEOs）的方法。这些iEOs不仅具有强大的肿瘤抑制能力，还能与CAR-T细胞联合使用，进一步增强抗肿瘤效果。

然而，嗜酸性粒细胞的应用也存在潜在的安全性问题。例如，其在炎症环境中的过度聚集可能导致哮喘或其他严重的呼吸道疾病。因此，如何在增强其抗肿瘤活性的同时降低潜在风险，成为研究的关键。

TLR7/8信号通路的激活：提升iEOs的抗肿瘤潜力

TLR7/8信号通路在免疫反应中起着关键作用，能够调节细胞因子和趋化因子的表达。研究人员通过使用TLR7/8激动剂R848激活iEOs，发现这些激活后的iEOs（R-iEOs）在小鼠模型中表现出显著的特性：它们减少了向炎症肺部的迁移，同时更倾向于向肿瘤部位聚集。此外，R-iEOs还能显著增加T细胞在肿瘤中的浸润，从而增强抗肿瘤效果。

LabEx的多因子检测技术发挥的重要作用

T细胞与嗜酸性粒细胞和肿瘤细胞共培养的T细胞上清液中细胞因子和趋化因子的Luminex分析(F)和热图(G)。

通过检测多种细胞因子和趋化因子的表达变化，研究人员发现R-iEOs显著上调了多种促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-12）和趋化因子（如CXCL10、CCL4、CCL5）的表达。这些因子不仅增强了iEOs的抗肿瘤活性，还促进了T细胞的募集，从而为CAR-T细胞疗法提供了更有力的支持。

LabEx助力研究