在生物制药领域，药物开发往往从动物实验开始，逐步过渡到人体临床试验。然而，不同物种的免疫系统存在显著差异，这直接影响ADA的检测结果。

1. 免疫系统差异

人类和动物的免疫系统在结构和功能上存在诸多不同。例如，小鼠的免疫系统对某些抗原的反应更为敏感，而人类的免疫系统则更为复杂且具有更强的耐受性。这种差异使得同一种药物在小鼠体内可能引发强烈的免疫反应，而在人类中却表现温和，甚至无反应。

啮齿类动物（小鼠/大鼠）：免疫系统简化，缺乏人类某些免疫调节通路，可能导致低估ADA风险。

非人灵长类（食蟹猴/恒河猴）：虽接近人类，但靶蛋白的微小氨基酸差异可能引发交叉反应。

2. 药物靶点与种属选择策略

不同物种对药物靶点的免疫反应也存在差异。例如，某些药物在动物模型中表现出良好的疗效，但在人体试验中却因免疫原性问题而失败。可以在药物开发过程中，选择适合的动物模型。

二、样本类型选择：不同的样本，不同的故事

选择合适的样本类型是ADA检测成功的关键。不同的样本类型具有不同的特点和适用场景，根据具体需求进行选择。

1. 血清与血浆样本

血清和血浆是最常见的样本类型。它们的采集和处理方法相对简单，且含有丰富的免疫成分，适合大多数ADA检测。

采集与处理：血清是血液凝固后分离出的液体，而血浆则是在血液中添加抗凝剂后分离得到的。血清样本在采集后需静置一段时间，待血液凝固后再离心分离；血浆样本则需在采集后立即离心，避免凝血。

特点：血清样本成分稳定，适合长期保存；血浆样本含有更多的细胞因子和免疫成分，适合检测低丰度的ADA。

适用场景：血清和血浆样本适用于大多数常规ADA检测，尤其是ELISA和MSD等技术。

2. 组织样本

组织样本（如肝脏、脾脏等）含有丰富的免疫细胞，适合检测局部免疫反应。

适用场景：当药物可能在特定组织中引发免疫反应时，组织样本是最佳选择。例如，某些药物可能在肝脏中代谢后产生免疫原性。

采集与处理：取组织样本，剪碎，加入组织裂解液，进行匀浆处理，两次离心后取上清再进行检测。

3. 体液样本（如唾液、尿液等）

唾液和尿液等体液样本虽然含有ADA，但其丰度较低，检测难度较大。

采集与处理：两次离心后取上清，分装后-80℃冻存。

低丰度样本的检测挑战：唾液和尿液中的ADA浓度较低，需要高灵敏度的检测技术，如MSD或Luminex。