加州大学洛杉矶分校与加州大学戴维斯分校的研究人员在《Nature Communications》发表的研究成果显示,其开发的深度学习技术,能将常规苏木精和伊红(H&E)染色的组织图像,快速转换为过碘酸希夫(PAS)、琼斯银染色剂(JMS)和马森三色染色剂(MT)等特殊染色图像,无需人工制备特殊染色剂。该技术处理单个组织样本耗时不到一分钟,相较人类专家需数小时甚至一天以上的传统流程,大幅节省时间与成本。研究证实,基于 H&E 图像生成的虚拟特殊染色,显著提升了多种非肿瘤性肾脏疾病的诊断准确性,且计算生成的染色图像质量,在统计上与人工组织化学染色结果相当。
研究背景:
组织学染色分析是疾病诊断的 “黄金标准”,通过增强组织成分间的色差,为病理评估提供关键依据。其中,苏木精和伊红(H&E)染色作为最常用的常规染色方法,因操作简便、适用范围广,在临床病理诊断中占据主导地位。然而,面对非肿瘤性肾脏疾病、肝脏疾病及肺部疾病等特定病症,病理学家常需借助特殊染色技术,以更精准地凸显病变组织特征,提升诊断准确性。
传统组织病理学流程依赖复杂的实验室设施,不仅耗时久、成本高,且存在资源浪费问题。当需多种染色时,需切割多个组织切片,每种染色独立操作,消耗大量人力与材料。尤其特殊染色环节,其制备过程繁琐,依赖专业技术人员监督,显著延长诊断周期、增加成本,成为病理诊断效率提升的瓶颈。
研究内容:
作者提出基于监督深度学习的染色转化框架,借助 spatially-registered 图像数据集训练染色转化网络,摆脱对未配对图像数据及分布匹配损失的依赖。研究以非肿瘤性肾脏疾病的病理诊断为切入点,验证了该技术的有效性 —— 此类疾病高度依赖特殊染色提供诊断依据,但在临床中,H&E 染色往往先于特殊染色完成,病理学家虽可据此出具初步诊断,却需等待特殊染色图像(常于次日获得)才能做出最终结论。而作者提出的染色转化技术(见图 1),能够快速将 H&E 染色图像转换为特殊染色图像,极大缩短诊断等待时间,对紧急医疗状况下的快速诊断具有重要意义。
实验结果:
为验证染色转化技术的临床价值,作者聚焦其对病理初步诊断的改善作用。通过 stain-to-stain 转化网络,将 H&E 组织切片图像转化为 PAS、MT 和 JMS 三种特殊染色图像(图 2 展示深度神经网络训练数据生成过程),并将生成的全切片图像(WSI)与传统 H&E 染色图像一同交由病理学家评估。
研究纳入 58 位患者的组织样本,经三位肾脏病理学家独立诊断(共产生 174 条诊断数据)。结果显示,三种计算生成的特殊染色图像显著提升了非肿瘤性肾脏疾病的诊断准确性,为病理诊断提供了关键补充信息。这表明该染色转化工作流程不仅适用于多种疾病场景,更能在需要特殊染色辅助诊断时,高效优化初步诊断质量,大幅缩短诊断周期,降低医疗成本,切实减轻组织病理学实验室与患者负担。
总结:
相较于过往染色转换方法,该研究提出的技术具备显著创新优势。一方面,该方法大幅减少组织化学处理流程,无需繁琐的去染与重新染色步骤,简化操作流程;另一方面,其基于无标签虚拟染色生成的训练图像,对染色转化网络进行监督训练,有效增强模型泛化能力。
该技术的独特之处在于,训练数据中的信息来源一致性消除了 stain-to-stain 图像畸变与错位问题,显著提升了染色转换的可靠性与准确性。基于此训练的网络,能够高效、精准地将现有化学染色组织图像转换为多种新型染色图像,为病理诊断提供更灵活、高效的技术支持。
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