一、疾病概述与定义演进

非酒精性脂肪性肝炎（MASH），原称NASH，是代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的严重进展阶段。该疾病以肝细胞脂肪过度沉积、气球样变性、小叶内炎症和细胞外周纤维化为主要病理特征，区别于酒精性肝炎，其发生与酒精摄入无明确关联。MASH的慢性炎症和进行性纤维化可导致不可逆的肝损伤，部分患者将进展为肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭，严重者需接受肝移植治疗。

二、流行病学特征与疾病负担

全球范围内，约32.4%的成年人患有代谢相关脂肪性肝病，其中近20%将进展为MASH。值得注意的是，25%的MASH患者在10-15年内将发展为肝硬化。我国流行病学调查显示，普通成人超声诊断的脂肪肝患病率已超过31%，估计MASH患者人数达3000-6200万。随着生活方式改变，MASH发病率呈现逐年上升和年轻化趋势，已成为重大的公共卫生挑战。

三、发病机制与危险因素

MASH的发病机制复杂多元，主要涉及胰岛素抵抗及相关代谢紊乱。核心病理生理过程包括：

• 肝细胞内脂质过度积累

• 氧化应激和脂毒性损伤

• 炎症信号通路持续激活

• 肝星状细胞活化及纤维化形成

主要危险因素包括肥胖（患病率60%-90%）、2型糖尿病（患病率28%-70%）和高脂血症（患病率27%-92%）。不健康的饮食结构，特别是高脂高果糖饮食，以及久坐生活方式显著增加患病风险。

四、临床表现与诊断策略

MASH早期多无明显临床症状，疾病进展隐匿。随着病情发展，患者可能出现乏力、食欲减退等非特异性表现。进展至肝硬化阶段可出现水肿、消化道出血和肝衰竭等严重并发症。

诊断体系包含多个层面：

• 实验室检查：血清转氨酶（ALT、AST）作为炎症指标

• 影像学评估：超声、CT检测肝脂肪浸润程度

• 组织病理学：肝穿刺活检仍是诊断金标准

• 无创诊断：新兴生物标志物和弹性成像技术

五、治疗现状与管理策略

基础干预措施
生活方式干预是MASH治疗的基石：

• 均衡膳食结构，控制总热量摄入

• 规律有氧运动，减少静坐时间

• 有效体重管理，避免饮酒

• 合并症综合管理，特别是糖尿病控制

药物治疗进展
目前全球仅印度批准Saroglitazar用于非肝硬化MASH治疗，其他主要国家和地区尚无正式批准药物。临床治疗主要依赖：

• 保肝药物：维生素E、熊去氧胆酸等

• 抗纤维化药物：针对进展期患者

• 对症支持治疗：改善代谢紊乱

六、药物研发靶点与方向

基于MASH的多重发病机制，药物研发主要聚焦三个方向：

代谢调控靶点

• PPAR激动剂：改善胰岛素敏感性

• THR-β激动剂：调节脂质代谢

• FXR激动剂：调控胆汁酸代谢

• GLP-1受体激动剂：多重代谢调节

抗炎与细胞保护靶点

• CCR2/5抑制剂：抑制炎症细胞募集

• ASK-1抑制剂：减轻氧化应激损伤

• 腺苷受体调节剂：新型抗炎途径

抗纤维化靶点

• 泛Caspase抑制剂：阻断细胞凋亡通路

• 胶原沉积抑制剂：直接减少纤维化

• 肝星状细胞靶向治疗

七、挑战与展望

MASH药物研发面临多重挑战，包括疾病异质性、疗效评估标准和长期安全性等问题。未来研究方向应着重于：

• 精准分型与个体化治疗

• 多靶点联合治疗策略

• 无创诊断技术优化

• 真实世界疗效验证

随着对MASH发病机制认识的深入和药物研发技术的进步，预计未来将有更多有效治疗方案问世，为这一重大公共卫生问题提供新的解决方案。

八、非酒精性脂肪性肝炎（MASH）相关多因子检测服务哪里有？

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