一、研究背景与意义

 
调节性T细胞（Treg细胞）是维持机体免疫稳态的核心细胞群，在抑制过度免疫反应中发挥关键作用。其功能缺陷可导致自身免疫性疾病发生，而在肿瘤微环境中，Treg细胞则通过其免疫抑制功能促进肿瘤免疫逃逸。转录因子Foxp3是调控Treg细胞发育、分化及功能稳定性的核心分子。研究表明，Foxp3表达或功能失常会显著削弱Treg细胞的抑制活性，甚至引发其向促炎性表型转化。因此，深入解析Foxp3的调控机制，对开发针对自身免疫性疾病和肿瘤的新型免疫疗法具有重要意义。

二、研究设计与筛选方法

 
为系统鉴定调控Foxp3功能的基因，研究团队采用全基因组CRISPR-Cas9筛选技术，对Treg细胞进行基因编辑分析。结果显示，Foxp3的表达与SWI/SNF染色质重塑复合体的多个编码基因密切相关。该复合体是一类利用ATP水解能量驱动核小体结构变构的多亚基蛋白机器，主要包括经典BAF、PBAF及非经典BAF（ncBAF）三种形式。值得注意的是，该复合体在人类肿瘤中的突变频率仅次于TP53基因，凸显其重要的生物学功能。

三、关键基因Brd9的鉴定与功能分析

 
在功能验证阶段，研究人员发现ncBAF复合物中的Brd9亚基对Treg细胞功能具有显著影响。实验证实，Brd9基因敲除可直接导致Treg细胞中Foxp3表达水平下降，并削弱其体外免疫抑制能力。这一发现确立了Brd9在调控Treg细胞活性中的关键地位。

四、Brd9在疾病模型中的验证研究

 
为评估Brd9在病理条件下的作用，研究团队建立了两种疾病模型。在炎症性肠病模型中，Treg细胞特异性缺失Brd9的小鼠表现出更严重的结肠炎症状，证明其免疫抑制功能受损；而在结直肠癌模型中，Brd9缺陷型Treg细胞则导致肿瘤生长减缓，伴随CD4+和CD8+ T细胞在肿瘤内的浸润显著增加，表明抑制Brd9可增强抗肿瘤免疫应答。

五、不同亚复合物的调控功能差异

 
研究还揭示了SWI/SNF家族内部不同复合物对Treg功能的调控存在差异性：与ncBAF中的Brd9相反，PBAF复合物关键亚基Pbrm1的缺失反而增强了Treg细胞的免疫抑制活性。这表明不同SWI/SNF亚复合物在调控Treg功能中可能发挥相互拮抗的作用。

六、研究结论与展望

 
本研究首次证实ncBAF复合物亚基Brd9是调控Treg细胞Foxp3表达及免疫抑制功能的关键表观遗传因子。这一发现不仅深化了对Treg细胞功能调控机制的认识，也为通过靶向Brd9精确调控Treg活性治疗自身免疫病和肿瘤提供了新思路。未来研究将着重阐明Brd9调控Foxp3表达的具体分子机制，并深入探索ncBAF复合物在肿瘤微环境中的免疫调节功能。

七、Treg 细胞免疫抑制相关技术服务哪里有？ 

乐备实（LabEx）提供Treg 细胞免疫抑制相关技术服务

乐备实是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。

 
我们可提供从样本运输、储存管理、样本制备、样本检测到检测数据分析的全流程服务。凭借严格的实验室管理流程、标准化实验室操作、原始数据储存体系以及实验项目管理系统，已经为超过3000家客户单位提供服务，年检测样本超过100万，受到了广大客户的信任与支持。