本周为大家带来的文献为发表于Acta Pharmacol Sin. (IF: 8.2)的” Resveratrol effectively attenuates α-naphthylisothiocyanate-induced acute cholestasis and liver injury through choleretic and anti-inflammatory mechanisms”。本文使用了LabEx提供的ELISA检测服务。

本研究旨在探讨白藜芦醇能否减轻α-萘基异硫氰酸盐（ANIT）诱导的大鼠急性胆汁淤积和肝损伤。用白藜芦醇（15 或 30 毫克/千克，腹腔注射）或阳性对照药物熊去氧胆酸（100 毫克/千克，口服）治疗 SD 大鼠 5 天，然后单剂量注射 ANIT（60 毫克/千克，口服）。ANIT 给药 48 小时后进行的测量显示，ANIT 会导致严重的胆汁淤积和肝损伤，表现为肝脏中性粒细胞浸润增加，血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷草转氨酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALP）、TBA、TBIL、IBIL 和 DBIL 水平升高，胆汁排泄和胆汁排出的 GSH 和 HCO3- 减少。ANIT 还增加了 TNF-α、IL-6 的释放和髓过氧化物酶的活性，降低了肝脏线粒体的生物生成，并改变了肝脏转运体的表达（减少了 Mrp2、FXR 和 Cyp7a1，增加了 Mrp3）。与熊去氧胆酸相比，白藜芦醇的预处理能明显减轻这些影响，减少胆汁淤积和肝损伤，并更有效地改善其他病理变化。白藜芦醇的保护作用可能是由于抑制了中性粒细胞的浸润，上调了肝脏转运体和酶，从而减少了胆汁酸的积累。

LabEx提供的ELISA检测服务：

匀浆中的 TNF-α 和 IL-6水平的酶联免疫吸附试剂盒（LabEX）测定。众所周知，炎症与胆汁淤积有关。我们的研究结果表明，ANIT中毒48小时后，肝脏MPO活性、TNF-α和IL-6水平显著升高。两种剂量的白藜芦醇都能显著降低ANIT诱导的肝脏MPO活性、TNF-α和IL-6水平的升高，表明白藜芦醇具有很强的抗炎作用。UDCA 可轻度降低肝脏 MPO 活性以及 TNF-α 和 IL-6 水平（图 2）。

白藜芦醇或 UDCA 对大鼠服用 ANIT 48 小时后肝脏髓过氧化物酶 (MPO) 活性以及 TNF-α 和 IL-6 水平的影响

重要发现：

ANIT 诱导的影响：

• 严重胆汁淤积和肝损伤
• 肝脏中的中性粒细胞浸润增加
• ALT、AST、GGT、ALP、TBA、TBIL、IBIL 和 DBIL 血清水平升高
• 胆汁排泄和胆汁排出的 GSH 和 HCO3- 减少
• TNF-α、IL-6 释放和髓过氧化物酶活性增加
• 肝脏线粒体生物生成减少
• 对肝脏氧化修复酶和 ATP 含量的影响最小
• 减少 Mrp2、FXR 和 Cyp7a1 的表达，增加 Mrp3 的表达

白藜芦醇的作用：

• 减轻 ANIT 引起的急性胆汁淤积和肝损伤
• 减少其他病理变化
• 在提供保护方面比熊去氧胆酸更有效