本周为大家带来的文献为发表于Cell Death Dis. (IF:9.0)的” Melatonin suppresses chronic restraint stress-mediated metastasis of epithelial ovarian cancer via NE/AKT/β-catenin/SLUG axis”。本文使用了LabEx提供的抗体芯片检测服务。

本研究探讨了慢性束缚应激（CRS）如何通过神经内分泌机制促进上皮性卵巢癌（EOC）的转移，并考察了褪黑激素（MLT）对此过程的潜在治疗效果。研究发现，CRS促进了肿瘤细胞在小鼠模型中的腹膜种植转移和上皮-间充质转化（EMT）相关标记的表达，包括TWIST、SLUG、SNAIL和β-连环蛋白。实验观察到，β-连环蛋白与SLUG和去甲肾上腺素（NE）在裸鼠肿瘤组织中共表达。体外实验进一步揭示，NE通过上调β-连环蛋白的表达和转录功能来促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭以及SLUG的表达。此外，研究人员发现MLT有效减轻了CRS诱导的卵巢癌腹腔肿瘤负担，这与抑制NE/AKT/β-catenin/SLUG轴部分相关。总之，这些发现揭示了CRS介导的卵巢癌转移的新机制，并表明MLT可能对卵巢癌具有治疗潜力。

LabEx提供的抗体芯片检测服务：

为了弄清NE是否通过磷酸激酶介导的β-catenin稳定化来调节β-catenin/SLUG轴和癌症运动，我们进行了人类磷酸激酶阵列研究，以发现NE如何影响SK-OV-3细胞中亲肿瘤激酶的表达谱。耐人寻味的是，NE可使该阵列中所有位点的表达上调50%以上（图a），其中包括β-catenin（位点c-9，10）。根据相对表达量对NE促进的前20个磷酸化位点和蛋白质进行了排序（图b）。其中，前5个增加的磷酸化残基如下：AKT-Ser473（2.1倍）、GSK-3α/β-Ser9/21（2.0倍）、p27-Thr198（1.9倍）、AKT-Thr308（1.9倍）、p70S6K-Thr389（1.8倍）和PRAS40-Thr246（1.8倍）。

NE对SK-OV-3卵巢癌细胞中各种激酶的磷酸化具有上调作用

重要发现：

• 慢性应激（CRS）会促进上皮性卵巢癌（EOC）的腹腔转移，并激活上皮-间质转化（EMT）相关分子。
• CRS诱导的去甲肾上腺素（NE）通过促进β-catenin的表达和核定位，并通过AKT磷酸化调节，从而增强卵巢癌细胞的迁移和侵袭。
• 临床相关性证实，浆液性 EOC 中 NE 和 β-catenin 水平升高与晚期临床分期有关。
• 褪黑素（MLT）通过抑制NE/AKT/β-catenin/SLUG轴，有效减轻了CRS诱导的卵巢癌模型中腹腔肿瘤的负担，显示了治疗潜力。
• 评估 CRS 影响的方法多种多样，包括心理量表和血清学指标，但最有效的方法仍未明确。
• CRS 期间释放的内源性 NE 可作为癌症患者的预后标志物，肿瘤内 NE 水平与肿瘤进展相关。
• NE可诱导包括AKT在内的多种激酶残基磷酸化，导致β-catenin稳定和癌细胞迁移。
• MLT通过靶向AKT/β-catenin轴抑制NE诱导的卵巢癌转移，这与在其他癌症中报道的抗癌效果一致。
• MLT 在卵巢癌临床前模型中显示出良好的前景，但还需要进一步的临床研究来评估其对患者的疗效。
• NE介导的AKT/β-catenin/SLUG轴激活强调了针对卵巢癌患者心理压力进行干预的必要性。

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