细胞因子是由免疫细胞或某些非免疫细胞合成并分泌的具有广泛生物活性的小分子多肽或糖蛋白,具有调节机体免疫功能、介导炎症反应、参与组织修复及促进伤口愈合等多种功能。在肿瘤疾病进展过程中,细胞因子与患者免疫状态、疾病发展进程及预后等方面密切相关。
【细胞因子与肿瘤预后密切相关】
细胞因子作为肿瘤微环境(TME)中细胞间通讯的关键介质,在癌症发生发展中呈现双重作用:部分细胞因子参与宿主抗肿瘤反应,而更多细胞因子的生成与功能在肿瘤中出现失调。
抗肿瘤机制:白介素 2(IL-2)、干扰素 α(IFN-α)及 IFN-γ 等可增强 TME 内抗肿瘤应答 —— 干扰素(IFN)与转化生长因子 -β(TGF-β)能直接抑制肿瘤细胞增殖;IL-2、IL-12、IL-15 和 IFN-γ 等则通过增强淋巴细胞的细胞毒活性,间接遏制肿瘤细胞生长。
促肿瘤效应:TGF-β、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1β 等可促进肿瘤细胞存活与增殖;TNF 和 IL-6 等通过扰乱细胞因子网络加剧肿瘤炎症;IL-10、IL-4 和 TGF-β 等介导免疫抑制微环境;TNF、IL-6 及多种趋化因子则参与肿瘤血管生成 。
图1.细胞因子在肿瘤微环境中的作用(红色促瘤、绿色抗瘤)
【细胞因子与肿瘤的关系 】
正常生理状态下,Th1/Th2 细胞维持动态平衡,共同调控机体细胞免疫与体液免疫功能。当机体功能异常时,这种平衡会向某一方偏移,即发生 "Th1/Th2 平衡漂移"。
Th1 型免疫反应通过释放促炎及抗病毒细胞因子,强化 T 细胞介导的免疫应答。但若 Th1 细胞过度活化,可能误攻健康组织,引发 "组织特异性" 免疫疾病;Th2 细胞分泌的细胞因子主要抑制 T 细胞活化,促使机体耐受外来抗原。而 Th2 细胞过度抑制 Th1 细胞时,会削弱机体抗感染及抗肿瘤免疫能力。

在肿瘤患者中,Th1 型细胞因子占主导往往预示着肿瘤病情改善、抗肿瘤免疫治疗效果显著且患者预后良好;反之,Th2 型细胞因子占优势则常提示肿瘤进展、抗肿瘤治疗效果欠佳及患者预后不良。临床上可通过监测 Th1 和 Th2 型细胞因子的动态变化,综合评估患者的治疗反应及预后情况。
【共识、指南】
1、CAR-T 细胞免疫治疗后开展细胞因子检测,对评估细胞因子释放综合征(CRS)等不良反应具有关键的辅助诊断意义,同时也能为预测 CAR-T 治疗效果提供参考。其中,至少应检测 IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-2,其他细胞因子可根据实际情况选择性检测。

2、细胞因子作为介导抗肿瘤免疫应答与肿瘤免疫抑制的关键介质,其水平监测需覆盖参与不同生物学过程的多种类型,建议通过多项细胞因子联合检测,综合评估患者免疫功能状态及预后。对于接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者,推荐动态监测细胞因子水平,这不仅可辅助筛选免疫治疗潜在获益人群、监测疗效及评估预后,还能用于预测免疫相关不良反应(irAE)和细胞因子风暴的发生。

3、癌症相关性疲乏(CRF)的发生与细胞因子密切相关。其中枢性疲乏机制包含细胞因子失调假说,且其他发病机制也与细胞因子信号传导及水平变化紧密关联。免疫治疗 / 生物治疗引发的 CRF,与患者接触内 / 外源性细胞因子(如 IFN、IL 等)相关,且呈现剂量依赖性。监测细胞因子水平,有助于评估患者预后及 CRF 发生情况。

【小结】
(1)辅助评估患者免疫功能状态及 Th1/Th2 细胞平衡漂移情况。
(2)动态监测治疗效果、预判预后转归及评估免疫功能改善程度。
(3)早期预警细胞因子释放综合征(CRS)、免疫相关不良反应(irAE)及细胞因子风暴等风险事件。
乐备实是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家,自2018年成立以来,乐备实不断寻求突破,公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、蛋白芯片、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、多色免疫组化等30多个,建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。
我们可提供从样本运输、储存管理、样本制备、样本检测到检测数据分析的全流程服务。凭借严格的实验室管理流程、标准化实验室操作、原始数据储存体系以及实验项目管理系统,已经为超过3000家客户单位提供服务,年检测样本超过100万,受到了广大客户的信任与支持。