人体免疫系统如何精准地区分“自己”与“非己”，并在清除病原的同时避免攻击自身组织，一直是免疫学研究的核心。作为免疫系统的“哨兵”，经典树突状细胞（cDC）在识别外来病原、启动免疫应答中的作用已被充分阐明。然而，在健康稳态下，这些DC细胞是处于“闲置”状态，还是主动参与维持对自身组织的耐受？这一问题长期悬而未决。

2026年2月18日，武汉大学医学研究院程亮课题组在《Immunity》期刊发表的一项研究，为这一谜题提供了突破性答案。该研究首次发现并命名了一类全新的、在人体稳态下发挥关键免疫耐受功能的DC细胞亚群——稳态成熟cDC2（homeostatically matured cDC2，简称DC2hm）。这一发现提出了外周免疫耐受维持的新理论，为理解自身免疫疾病的发生机制和开发治疗策略开辟了新方向。

一、新亚群的发现与定义：DC2hm

研究团队利用高分辨率的质谱流式技术，对健康成人的脾脏组织进行分析，意外发现了一群此前未被识别的DC细胞。这群细胞高表达多种与DC活化、成熟及迁移相关的分子（如CD80、CD40、LAMP3、CCR7），但值得注意的是，它们不仅存在于健康成人脾脏，在无菌环境下的胎儿脾脏中也同样存在，并表达cDC2谱系的特征性表面蛋白（CD1c、CLEC10A）。这表明，它们的成熟过程不依赖于外界微生物刺激，而是机体预设的稳态程序。因此，研究者将其命名为稳态成熟cDC2（DC2hm）。

通过整合单细胞ATAC-seq、RNA-seq及CITE-seq等多组学技术，研究团队进一步解析了DC2hm独特的染色质开放性图谱、转录谱及表面蛋白表达谱，从分子层面确立了其区别于传统cDC的独特身份。

二、特征性标志与独特属性：IL-7Rα与CCR7 

为了能够精准识别和研究DC2hm，研究者对其表面蛋白谱进行了深度剖析。他们发现，DC2hm除高表达趋化因子受体CCR7外，还特异性高表达IL-7受体α链（IL-7Rα）及其下游信号分子STAT5。这一特征至关重要，因为经典的由病原体刺激产生的免疫原性成熟cDC虽然也高表达CCR7，但IL-7Rα水平极低。

这一差异使得IL-7Rα和CCR7双阳性成为区分DC2hm与其他成熟DC的关键表面标志，并成功建立了从人脾脏中高效分选DC2hm的方法。

三、形态与功能的转变：从“哨兵”到“管家”

DC2hm展现出与传统cDC截然不同的形态与功能特征：

形态学：DC2hm的细胞核呈规则的椭圆形（而非cDC典型的多形核），细胞表面的树突状突起也明显减少。

功能学：DC2hm的吞噬能力下降，接受病原体刺激后炎症因子的分泌水平也显著降低。

这些特征共同表明，DC2hm并非传统意义上的免疫“哨兵”，其生理功能不在于快速感应和传递病原警报，而可能另有他用。

四、核心功能：外周免疫耐受的“执行者”

为探究DC2hm的真实功能，研究者将其与初始CD4⁺ T细胞共培养。结果令人惊喜：在没有任何外源刺激的条件下，DC2hm便能高效诱导初始CD4⁺ T细胞分化为具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）。而经典的免疫原性DC则主要诱导产生效应Th1细胞。多重免疫组化染色进一步显示，DC2hm定位于脾脏白髓的T细胞区，并与Treg细胞高度共定位，暗示其在体内微环境中可能也发挥着诱导Treg的功能。

更深入的转录组比较发现，DC2hm与负责中枢耐受的胸腺髓质上皮细胞（mTEC）高度相似。它们不仅高表达驱动组织特异性抗原（TRA）表达的转录因子AIRE，还异位表达了来源于大脑、肝脏、胰岛等外周组织的多种自身抗原。这一关键发现提出了一个全新理论：DC2hm可能通过在外周淋巴器官中呈递这些组织特异性自身抗原，将遇到的自身反应性T细胞转化为Treg细胞，从而在机体最核心处“管家”式地维持外周免疫耐受，预防自身免疫病的发生。

五、分化调控机制：TSLP驱动的稳态成熟

既然DC2hm的分化不依赖微生物刺激，其背后的驱动因素是什么？鉴于DC2hm高表达TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）受体的亚基IL-7Rα和TSLPR，研究者将目光投向了细胞因子TSLP。

体外实验证实，用TSLP刺激新鲜分离的cDC2，可以使其获得与DC2hm几乎一致的转录组特征和表面蛋白谱，并赋予其诱导Treg的能力。在免疫系统人源化小鼠模型中，TSLP处理同样能显著扩增脾脏中的人源DC2hm细胞，并伴随Treg比例上升。这证实TSLP是驱动人体cDC2向DC2hm稳态成熟的关键细胞因子，从而在体内外建立了从TSLP信号到DC2hm分化，再到Treg生成的完整调控轴线。

六、总结与展望

本研究首次发现并命名了人体稳态成熟DC细胞亚群DC2hm，系统阐明了其“TSLP驱动 → 获得mTEC样特征（表达AIRE和TRA）→ 诱导Treg生成 → 维持外周耐受”的全新功能范式。

这一发现不仅颠覆了人们对稳态下DC细胞功能的传统认知，将外周免疫耐受的执行者从传统的基质细胞拓展到了DC细胞，也为自身免疫病、过敏、器官移植排斥等的治疗提供了极具潜力的新靶点。未来，通过调控DC2hm或其分化通路，或许能开辟一条重塑免疫平衡、治疗相关疾病的全新路径。

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