衰老，作为复杂且不可避免的生物学进程，以生理机能逐渐衰退、器官功能障碍为显著特征。这不仅使个体患病风险大幅增加，最终还会导向死亡。遗传与环境因素相互交织，共同勾勒出衰老的发展轨迹。随着衰老生物学研究的不断深入，科学家们在模式生物中发现了一系列干预措施，能够减轻衰老的某些表现并延长寿命，像热量限制（CR）、衰老细胞清除药物（senolytics），以及靶向特定通路的药物，如雷帕霉素、ROR核受体调节剂和二甲双胍等。

特别值得关注的是，这些干预措施的效果与时间紧密相关。例如，按照昼夜节律来安排饮食限制，能够显著延长寿命，这充分表明生物钟——这个生物体内在、约24小时为周期的生理和行为节律调控系统，有望成为延长健康寿命的潜力切入点。

2026年3月北京师范大学/北京生命科学研究所、重庆医科大学附属第二医院、北京生命科学研究所，在国际顶刊《Cell》上发表了题为“Restoring circadian rhythms in the hypothalamic paraventricular nucleus reverses aging biomarkers and extends lifespan in male mice”的研究论文。

该研究指出，依据昼夜节律相位优化给药时间的3′-脱氧腺苷（3dA，又名虫草素），能够增强下丘脑室旁核（PVN）神经元的昼夜节律振幅，减轻衰老生物标志物的表现，进而延长小鼠寿命。3dA不仅可以恢复生物钟的同步性以及包括皮质酮在内的激素节律，还能降低并逆转表观遗传年龄。进一步研究证明，定时给予3dA后，PVN的昼夜节律振幅显著增强；而在PVN特异性敲除Ruvbl2基因，则会消除3dA带来的益处。同样，通过化学遗传学激活PVN，也能重现3dA所带来的代谢和生理益处。

这些发现明确了PVN生物钟是连接昼夜节律振幅与机体衰老的药理学关键节点，揭示了靶向RUVBL2依赖性昼夜节律转录可增强网络同步性，同时表明昼夜节律干预有望成为延缓衰老、延长健康寿命的候选治疗方案。

该研究的核心发现包括：

（1）定时3′-脱氧腺苷（3dA）治疗可减轻小鼠的衰老特征；

（2）定时3dA治疗可恢复内分泌节律性和外周昼夜节律程序；

（3）室旁核（PVN）神经元中的RUVBL2介导了3dA的抗衰老益处；

（4）定时激活下丘脑PVN神经元可重现3dA治疗的抗衰老效果。

自古以来，长生不老便是人类梦寐以求的终极目标。尽管现代科学尚未寻得“仙丹妙药”，但对衰老机制的探索已进入快速发展阶段。从限制热量摄入、清除衰老细胞，到使用雷帕霉素、二甲双胍等药物，科学家们正从多个角度试图破解衰老的密码。而此次发表于《Cell》期刊的这项新研究，将我们的视线聚焦到了一个既熟悉又神秘的身体系统——生物钟，并指出了一个延缓衰老的全新潜在靶点。

一、生物钟紊乱：衰老的隐秘“加速器”

在我们的身体里，存在着一个无形却至关重要的“时钟”——生物钟。它以大约24小时为周期，精准地调控着我们的睡眠、饮食、激素分泌，乃至细胞修复等几乎所有生理活动。生物钟的核心位于大脑的视交叉上核（SCN），它如同乐团的指挥，协调着全身各处的节律，确保各个器官和组织能够有条不紊地工作。

然而，随着年龄的增长，这个精密的计时系统会逐渐出现故障。昼夜节律振幅减弱，即生理活动的峰值不再那么高，谷值也不再那么低；各个组织器官之间的“合奏”变得杂乱无章，失去了往日的和谐。这种“生物钟紊乱”现象，不仅仅是导致失眠、乏力等常见问题的根源，更被证实是驱动多种衰老相关疾病（如代谢综合征、神经退行性疾病等）的关键上游因素。

那么，如果我们反其道而行之，主动增强生物钟节律，是否能够延缓衰老、延长寿命呢？

二、锁定关键“指挥官”：下丘脑室旁核（PVN）

在这项最新研究中，研究团队将目光投向了大脑中一个承上启下的关键枢纽——下丘脑室旁核（PVN）。

PVN虽然并非生物钟的最高级“总指挥”，但它在生物钟信号的传递与整合过程中扮演着极其重要的角色。它接收来自视交叉上核（SCN）的多种信号，并通过调控压力激素（皮质酮）、甲状腺激素、性激素等的分泌，直接指挥着全身的代谢、应激、免疫和水平衡等生理过程。可以说，PVN是连接大脑中枢生物钟与全身生理功能的“关键指挥官”。研究团队推测，增强PVN自身的生物钟节律，或许能够重新整顿全身的生理秩序，从而有效对抗衰老。

三、“时光药剂”现身：3'-脱氧腺苷（虫草素）

那么，如何增强PVN的节律呢？

研究团队选用了一种名为3'-脱氧腺苷（3dA，又名虫草素）的天然小分子。它是一种核苷类似物，前期研究发现它能够有效增强细胞生物钟振幅，而且其效果与给药时间密切相关。

在老年小鼠身上，研究团队进行了“定时给药”实验。他们在一天中特定的时间点（对应生物钟的特定相位，例如ZT11，相当于人类的早晨）给老年小鼠注射3dA。结果令人惊喜：

• 逆转衰老指标：给药后的老年小鼠，慢性炎症、氧化应激损伤以及细胞衰老标记物等衰老相关指标显著降低，仿佛岁月在它们身上留下的痕迹被部分擦去。
• 重塑节律：不仅小鼠的活动、代谢等生理过程的昼夜节律变得更强，连血清中皮质酮、甲状腺激素等关键激素的波动振幅也恢复了正常，身体的各项机能重新回到了有序的节奏中。
• 降低表观遗传年龄：通过对DNA甲基化模式的分析，研究发现3dA治疗显著逆转了多个组织（如肌肉、肺、肝等）的表观遗传年龄，让这些组织在“分子层面”上显得更加年轻。
• 延长健康寿命：定时给药使老年雄性小鼠的中位寿命延长了约12%，同时它们的葡萄糖耐受、肌肉力量、认知功能、心脏功能等均得到了明显改善，生活质量大幅提高。

四、揭示核心机制：RUVBL2蛋白与神经激活

该研究并未仅仅停留在现象的观察层面，而是进一步深入挖掘，揭示了3dA发挥作用的具体机制：

• 作用靶点：PVN神经元中的一种关键蛋白——RUVBL2。该蛋白是生物钟复合体的重要组成部分。研究表明，特异性敲除PVN神经元中的Ruvbl2基因，3dA的所有抗衰老益处便会完全消失，这充分说明RUVBL2是3dA发挥抗衰老作用所必不可少的。
• 关键区域：通过特异性破坏PVN神经元，研究团队验证了该脑区是3dA发挥全身系统性保护作用的必要区域。只有PVN神经元正常发挥作用，3dA才能对全身的生理机能产生积极影响。
• 模拟验证：研究团队不使用药物，而是采用化学遗传学技术直接定时激活PVN神经元，成功模拟出了3dA治疗带来的几乎所有益处，包括增强代谢节律、改善血糖水平、降低炎症反应、逆转表观遗传年龄等。这些发现有力地证明了增强PVN神经元的节律活动本身，就足以对抗衰老，确立了其在抗衰老过程中的充分性。

五、意义与展望：为“时间疗法”开辟新路径

这项研究描绘了一条清晰的抗衰老通路：在正确的时间使用特定药物→精准增强大脑PVN的生物钟振幅→通过RUVBL2等蛋白调控下游基因表达→恢复全身节律与组织间同步→逆转多重衰老标志，最终延长健康寿命。

该研究第一次将PVN的生物钟确立为可药物干预的衰老调控关键节点，为开发靶向生物钟的抗衰老疗法提供了全新且强有力的理论依据。未来，针对RUVBL2等靶点的药物研发，以及根据个人生物钟相位优化的“时间疗法”，或许将成为我们对抗年龄相关疾病、延长健康寿命的新武器，为人类的健康长寿带来新的希望。

六、衰老、生物钟研究相关的生物标志物检测哪里有？

乐备实LabEx提供衰老、生物钟研究相关生物标志物的多重细胞因子检测服务：

乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。

 
我们可提供从样本运输、储存管理、样本制备、样本检测到检测数据分析的全流程服务。凭借严格的实验室管理流程、标准化实验室操作、原始数据储存体系以及实验项目管理系统，已经为超过3000家客户单位提供服务，年检测样本超过100万，受到了广大客户的信任与支持。